Глава 5. Автоимунен хепатит

Определение. Автоимунният хепатит (AIH) е хронично чернодробно заболяване с неизвестна етиология, характеризиращо се с перипортално или по-широко възпаление и протичащо със значителна хипергамаглобулинемия и поява на широк спектър от автоантитела в серума.

Както следва от горното определение, причината за заболяването остава неясна, следователно понятието "автоимунно" характеризира не етиологията, а патогенезата. Различни агенти се считат за потенциални кандидати за етиологичния фактор, по-специално вируси (хепатит С, херпес симплекс и др.), Но до момента не са получени убедителни доказателства за тяхната причинно-следствена роля..

Класификация. Според спектъра на откритите автоантитела се изолират AIH от 1-ви и 2-ри тип (някои автори различават и 3-ти тип). Тип 1 е преобладаващ (85% от общия брой пациенти), тип 2 представлява не повече от 10-15% от случаите. В допълнение, при някои пациенти патологичният процес се характеризира с наличието на биохимични и хистологични характеристики както на AIH, така и на първична билиарна цироза (PBC), което поражда включването им в групата на хората със синдром на припокриване.

Морфология. От хистологична гледна точка AIH е възпаление на чернодробната тъкан с неизвестна природа, характеризиращо се с развитие на портален и перипортален хепатит със стъпаловидна или мостова некроза, значителна инфилтрация на лимфомакрофаги в порталната и перипорталната зони, както и в лобулите (фиг. 5.1). Често инфилтратът съдържа значителен брой плазмени клетки. В повечето случаи има нарушение на лобуларната структура на черния дроб с прекомерна фиброгенеза и образуване на чернодробна цироза. Според повечето автори цирозата обикновено има черти на макронодуларна и често се формира на фона на постоянна активност на възпалителния процес. Промените в хепатоцитите са представени от хидропна, по-рядко мастна дегенерация. Перипорталните хепатоцити могат да образуват жлезисти структури - розетки.

Фигура: 5.1. Автоимунна чернодробна биопсия на хепатит, h / e оцветяване, x400. Значителна лимфоидна клетъчна инфилтрация на порталния тракт и перипорталната зона на лобулата

Патогенеза. Според съвременните концепции ключовата роля в патогенезата на AIH принадлежи на нарушената имунорегулация под въздействието на разрешителни фактори, водеща до появата на „забранени“ клонинги на лимфоцити, сенсибилизирани към чернодробните автоантигени и причиняващи увреждане на хепатоцитите.

Основни антигени на комплекса за хистосъвместимост (HLA). AIG се характеризира с тясна връзка с редица HLA антигени, участващи в имунорегулаторните процеси. По този начин, хаплотип A1 B8 DR3 се открива при 62-79% от пациентите в сравнение със 17-23% при контролите. Друг често срещан антиген при AIH е DR4, който е по-разпространен в Япония и Югоизточна Азия. Курсът на AIH, свързан с HLA DR4, се характеризира с късно начало, чести системни прояви и относително редки рецидиви на фона на имуносупресия.

Насочете автоантигени. При тип 1 AIH ролята на основния автоантиген се играе от специфичния за черния дроб протеин, чийто основен компонент, който действа като мишена за автоимунни реакции, е азиалогликопротеиновият рецептор (ASGP-R). Наблюдава се сенсибилизация към ASGP-R както на антителата, така и на Т-лимфоцитите и титърът на антителата намалява на фона на имуносупресивната терапия и нейното повишаване предхожда развитието на рецидив. При хроничен вирусен хепатит, анти-ASGP-R или не се произвеждат, или се произвеждат преходно и с нисък титър.

При тип 2 AIH целта на имунните отговори е антигенът на чернодробно-бъбречните микрозоми (LKM1), който се основава на цитохром P450 IID6. За разлика от хроничния хепатит С, при който 10% от пациентите развиват и анти-LKM1, антителата с AIH се откриват във висок титър, характеризират се с хомогенност и реагират със строго определени линейни епитопи. Въпреки несъмнената диагностична стойност, патогенетичната роля на анти-LKM1 в развитието на AIH все още е неясна..

Антителата към разтворим чернодробен антиген (SLA), служещи като диагностичен критерий за AIH тип 3, са антитела срещу цитокератини 8 и 18. Тяхната роля в патогенезата все още не е определена.

Дефект на имунорегулацията. За разлика от заболявания с известна етиология, причината за автоимунните процеси се счита за нарушение на взаимодействието на субпопулациите на лимфоцитите, което води до развитие на имунен отговор към антигени на собствените тъкани. В същото време не е ясно дали това разстройство е първично или вторично в резултат на промени в антигенните свойства на тъканите под въздействието на неизвестен фактор..

С AIH има:

  • дисбаланс на CD4 / CD8 лимфоцитите в полза на първата субпопулация;
  • увеличаване на броя на Т-хелпери от тип 1, произвеждащи провъзпалителни цитокини (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • хиперактивност на В-клетки, продуциращи антитела;
  • сенсибилизация на К-лимфоцитите, провеждане на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност;
  • повишена експресия на клас II HLA на повърхността на хепатоцитите.

Всичко това отразява хиперимунния статус на организма, чието изпълнение води до увреждане на чернодробната тъкан.

Въз основа на натрупаните до момента знания, патогенетичната верига на автоимунното увреждане на черния дроб може да бъде представена по следния начин:

генетично предразположение към развитието на автоимунен процес (отслабване на имунологичното наблюдение върху автореактивни клонинги на лимфоцити) ® излагане на неидентифициран разделител фактор ® повишена експресия на чернодробни автоантигени и HLA клас II ® активиране на автореактивни клонове на Т, В и К-лимфоцити ® производство на възпалителни медиатори ® увреждане на чернодробната тъкан и развитие на системно възпаление.

Клинични картини. Съотношението между жените и мъжете сред случаите е 8: 1. При повече от половината от пациентите първите симптоми се появяват на възраст между 10 и 20 години. Вторият пик на честота се наблюдава при жени в менопауза. Най-често заболяването се развива постепенно, проявява се при появата на неспецифични симптоми: слабост, артралгия, пожълтяване на кожата и склерите. При 25% от пациентите началото на заболяването наподобява картина на остър вирусен хепатит с тежка слабост, анорексия, гадене, тежка жълтеница и понякога треска. И накрая, има варианти с преобладаващи екстрахепатални прояви, възникващи под прикритието на системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, системен васкулит и др..

Напредналият стадий на AIH се характеризира с наличието на астеничен синдром, жълтеница, треска, артралгия, миалгия, дискомфорт в корема и различни кожни обриви. Интензивният сърбеж е необичаен и поставя под съмнение диагнозата. Обективно изследване разкрива „паякообразни вени“, яркорозови стрии по корема и бедрата, хеморагични и акне кожни обриви, кушингоидно преразпределение на мазнините (дори преди употребата на глюкокортикоиди), болезнено уголемяване на черния дроб, спленомегалия. На етапа на цироза се присъединяват признаци на портална хипертония (асцит, разширяване на сафенозните вени в корема) и чернодробна енцефалопатия (астериксис, мирис на чернодробно дишане).

AIH се характеризира с разнообразие от системни прояви: кожен васкулит, полиартрит, полимиозит, лимфаденопатия, пневмонит, фиброзиращ алвеолит, плеврит, перикардит, миокардит, тиреоидит на Хашимото, гломерулонефрит (включително с признаци на лупоиден язвен синдром, улцеративен туберкулит, улцеративен тубул захарен диабет, хемолитична анемия, идиопатична тромбоцитопения, хипереозинофилен синдром.

Лабораторни изследвания. Кръвните тестове разкриват: повишена СУЕ, умерена левкопения и тромбоцитопения. Анемията обикновено е смесена - хемолитична и преразпределителна, което се потвърждава от резултатите от директен тест на Кумбс и изследвания на метаболизма на желязото.

Билирубинът се увеличава с 2-10 пъти, главно поради пряката фракция при 83% от пациентите. Трансаминазите могат да се увеличат 5-10 пъти или повече, коефициентът на де Ритис (съотношение AST / ALT) е по-малък от 1.

Нивото на алкалната фосфатаза е леко или умерено повишено. На фона на висока активност могат да се появят симптоми на преходна чернодробна недостатъчност: хипоалбуминемия, намален протромбинов индекс (PI), увеличено протромбиново време.

Характеризира се с хипергамаглобулинемия с надвишаване на нормата от 2 или повече пъти, обикновено поликлонална с преобладаващо увеличение на IgG.

Неспецифичните положителни резултати от различни имуносерологични реакции не са необичайни: откриване на антитела срещу бактерии (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) и вируси (морбили, рубеола, цитомегаловирус). Възможно е повишаване на алфа-фетопротеина, корелиращо с биохимичната активност. В циротичния стадий показателите на синтетичната чернодробна функция намаляват.

Автоимунен хепатит

Заглавие на ICD-10: K75.4

Съдържание

  • 1 Определение и обща информация
  • 2 Етиология и патогенеза
  • 3 Клинични прояви
  • 4 Автоимунен хепатит: Диагноза
  • 5 Диференциална диагноза
  • 6 Автоимунен хепатит: Лечение
  • 7 Профилактика
  • 8 Други
  • 9 Източници (връзки)
  • 10 Допълнително четене (препоръчително)
  • 11 Активни съставки

Определение и фон [редактиране]

Автоимунен хепатит

Автоимунният хепатит (AIH) е хронично възпалително некротично чернодробно заболяване с необяснена етиология с автоимунна патогенеза и прогресиращ ход, с резултат при криптогенна чернодробна цироза и изключване на вирусно, алкохолно и лекарствено увреждане на черния дроб, както и автоимунни холестатични заболявания (първична билиарна и цироза) първичен склерозиращ холангит - PSC), хепатоцеребрална дистрофия (болест на Уилсън) и чернодробно увреждане при хемохроматоза и вроден дефицит1-антитрипсин.

AIH протича само като хронично заболяване, поради което, съгласно Международната класификация на хроничния хепатит (Лос Анджелис, 1994), той е обозначен като „автоимунен хепатит“ без определението за „хроничен“.

Според авторитетния хепатолог A.J. Czaja, "AIH е неразрешен възпалителен процес в черния дроб с неизвестна етиология".

Разпространение

AIH е сравнително рядко заболяване. Честотата на откриване на AIH варира в широки граници: от 2,2 до 17 случая на 100 хиляди население годишно. Жените преобладават сред пациентите с AIH (до 80%). AIH се диагностицира за пръв път на всяка възраст, но има два възрастови "върха" на заболяването: на 20-30 и 50-70 години.

Етиология и патогенеза [редактиране]

Етиологията на AIH все още не е изяснена.

Патогенезата на AIH е свързана с процесите на автоимунизация. Автоимунизацията се причинява от отговора на имунната система към тъканните антигени. Проявява се чрез синтеза на автоантитела и появата на сенсибилизирани имунокомпетентни клетки - лимфоцити. Синоними на термина "автоимунизация" са:

В AIH съществува напрегнат баланс между автоагресия и толерантност..

Клинични прояви [редактиране]

Общи клинични симптоми: умора; мускулни и ставни болки (миалгия, артралгия); намалена производителност; понякога субфебрилно състояние.

Допълнителни симптоми на AIH: дискомфорт (дискомфорт) в десния хипохондриум и епигастриума; намален апетит; гадене; аменорея (при жени).

Обективни данни: хепато- и спленомегалия; телеангиектазия; палмарен еритем; на определен етап - жълтеница.

Няма клинични симптоми, специфични за AIH.

Има 3 вида AIH:

• AIH тип 1 е „класически“ вариант на заболяването; засегнати са предимно млади жени. Среща се в 70-80% от всички случаи на AIH. Отбелязва се високият ефект на имуносупресивната терапия. След 3 години развитието на LC се наблюдава не по-често, отколкото при 40-43% от пациентите с AIH. Първият вариант на AIH се характеризира с: хипер-γ-глобулинемия, висока ESR, наличие на антинуклеарни (ANA) и анти-гладки мускулни SMA) антитела в кръвта. Основният автоантиген в AIH тип 1 е чернодробно специфичен протеин (LSP), който се превръща в цел за автоимунни реакции.

• AIH тип 2 се развива най-често в детска възраст (вторият "пиков" процент настъпва на възраст 35-65 години). Момичетата са по-склонни да се разболеят (60%). Болестта, като правило, е неблагоприятна, с висока активност на патологичния процес в черния дроб. Често се наблюдава фулминантно протичане на AIH с бързо образуване на CP: след 3 години при 82% от пациентите. Имуносупресивната терапия често не е достатъчно ефективна. Автоантитела към чернодробни и бъбречни микрозоми от тип 1 (чернодробно-бъбречни микрозоми - LKM1) се откриват в кръвта на пациентите в 100% от случаите..

• AIH тип 3 напоследък се разглежда като независима форма на заболяването. Може би това е нетипичен тип 1 AIH. Болни са предимно млади жени. В кръвта на пациентите се определя наличието на автоантитела от типа SLA / LP, но в 84% от случаите се откриват и автоантитела ANA и SMA, характерни за тип 1 AIH..

Считаме за необходимо още веднъж да отбележим, че образуването на автоантитела при AIH не е проява на имунна реактивност. Те трябва да се разглеждат не като патогенетичен фактор за увреждане на черния дроб при AIH, а като последица. Определянето на автоантитела към структурните елементи на черния дроб основно не е патогенетично, а чисто диагностично..

Морфологичното изследване на чернодробна тъкан (биопсия) при пациенти с AIH разкрива:

• плътна мононуклеарна (лимфоплазмацитна) възпалителна инфилтрация на перипорталните полета с нарушаване на границите на чернодробните лобули и целостта на граничната плоча;

• проникване на клетъчни възпалителни инфилтрати в чернодробните лобули с образуване на стъпаловидна, лобуларна и свързваща некроза.

В същото време по-голямата част от клетъчните инфилтрати са Т-лимфоцити (главно CD4 + помощни индуктори и в по-малка степен CD8 + супресори с цитотоксичен ефект), но тези промени не могат да бъдат наречени строго специфични за AIH..

Автоимунен хепатит: диагноза [редактиране]

Лабораторни данни. В кръвта на пациенти с AIH се определя следното: повишено ниво на аминотрансферази (ALT, ASAT): 5-10 пъти; хипер-γ-глобулинемия: 1,5-2 пъти; повишено съдържание на имуноглобулини, особено IgG; висока ESR (до 40-60 mm / h). Понякога (с холестатична AIH), съдържанието на алкална фосфатаза (алкална фосфатаза) и γ-GTP (гама-глутамил транспептидаза) умерено се увеличава.

В терминалния стадий на AIH се развива криптогенна цироза на черния дроб (LC) със симптоми на портална хипертония, едематозно-асцитичен синдром, разширени вени на хранопровода и стомаха и кървене от тях; чернодробна енцефалопатия и кома.

При диагностицирането на AIH е необходимо многократно (задължително!) Откриване в кръвта на автоантитела към чернодробни тъкани във високи концентрации (над 1:80) с едновременно повишаване (5-10 пъти) на нивото на аминотрансферазите (ALT, AST). В този случай се определя наличието на автоантитела:

• до микрозоми на черния дроб и бъбреците от 1-ви тип (LKM1);

• към ядрата на хепатоцитите (ANA);

• към гладкомускулните елементи на черния дроб (SMA);

• до разтворим чернодробен антиген (SLA / LP);

• към специфичен за черния дроб протеин (LSP) и др..

Типични маркери на AIH са също антигените за хистосъвместимост на HLA системата: B8, DR3 и DR4, особено сред населението на европейските страни (имуногенетичен фактор).

Наскоро при AIH е установена висока диагностична стойност за откриване на анти-неутрофилни цитоплазматични антитела от Р-тип (атипични-p-ANCA) в кръвта, открити чрез индиректна имунофлуоресцентна микроскопия - те се определят при пациенти с AIH в 81% от случаите [27]. За откриване на циркулиращи автоантитела в кръвта се използват следните реакции: утаяване; пасивна хемаглутинация; свързващ комплемент и флуоресценция.

Наличието на клетъчна сенсибилизация се определя от реакцията на бластна трансформация на лимфоцитите (rBTL) и инхибиране на миграцията на левкоцитите (LML).

Диагнозата AIH е диагноза на изключване.

Международната изследователска група за AIH разработи система за оценяване за оценка на диагностичните критерии, за да улесни разпознаването на AIH. Критериите за диагностика на AIH включват следните точки, оценени в точки:

• пол (предимно женски);

• биохимичен имуновъзпалителен синдром (повишени нива на имуноглобулини, особено IgG; повишен BTL отговор на PHA и др.);

• хистологични промени (възпалителни инфилтрати; стъпаловидна некроза и др.);

• висок титър на антихепатални автоантитела (ANA, SMA, LKM1 и др.: повече от 1:80);

• хипер-γ-глобулинемия;

• наличие на хаплотипове на системата HLA (B8, DR3, DR4), характерни за AIG;

• ефект от имуносупресивната терапия.

С надеждна диагноза AIH, броят на точките надвишава 17; с вероятна AIH - варира от 12 до 17.

В някои случаи AIH може да се комбинира с други заболявания с автоимунен характер: с първична билиарна цироза (PBC) или с първичен склерозиращ холангит (PSC), който се нарича "синдром на припокриване"

Диференциална диагноза [редактиране]

С предполагаемата диагноза AIH е необходимо да се докаже:

• отсъствие (в историята) на индикации за кръвопреливане;

• отсъствие на хронична злоупотреба с алкохол (CAGE, FAST въпросници и др. Се използват за идентифициране на пациенти, които крият злоупотребата с алкохол);

• липса на индикации за продължителна употреба на хепатотропни лекарства (НСПВС; парацетамол; тетрациклин, антиметаболити; изониазид, халотан и др.).

Автоимунен хепатит: лечение [редактиране]

За всички видове AIH основата на лечението е имуносупресивната терапия. Цел на лечението: постигане на пълна клинична и биохимична ремисия.

Важно е да се подчертае: AIH трябва да се лекува! - удължава живота и подобрява качеството на живот на пациентите. По същество това е животоспасяваща и спасителна терапия..

На първо място, за лечение на AIH се използват глюкокортикостероидни препарати: преднизолон, метилпреднизолон, будезонид.

Преднизолон се предписва в начална доза от 1 mg / kg телесно тегло на ден с постепенно, но относително бързо намаляване на дозата. Те обикновено започват с доза от 60-80 mg / ден, последвано от намаляване с 10 mg / седмично - до 30 mg / ден, а след това дозата на преднизолон се намалява с 5 mg / седмица - до поддържаща доза: 5-10 mg / ден, която продължава да се приема непрекъснато в продължение на 2-4 години.

В случай на съмнителна („вероятна“) диагноза на AIH се препоръчва „пробен курс на лечение“ с преднизолон в доза от 60 mg / ден в продължение на 7 дни. При наличие на положителен клиничен ефект и намаляване на лабораторните показатели за активността на имуно-възпалителния процес (отчетливо намаляване на нивото на аминотрансферазите - AsAT, ALT, хипер-γ-глобулинемия и др.), Предполагаемата диагноза на AIH се потвърждава (диагноза ex juvantibus).

В случаите, когато скоро след края на курса на терапия с глюкокортикоиди се наблюдава многократно повишаване на нивото на аминотрансферази (AST, ALT), се препоръчва да се предпише (в допълнение към преднизолон) цитостатичния азатиоприн (производно на 6-меркаптопурин) в доза от 1 mg / kg телесно тегло на ден. Азатиоприн има антипролиферативна активност. И двете лекарства (преднизолон и азатиоприн) усилват действията си. Повечето автори обаче смятат, че азатиопринът не трябва да се използва като монотерапия за AIH. Странични ефекти на азатиоприн: левкопения; рискът от развитие на злокачествени тумори.

С комбинираното лечение на AIH тип 1 с преднизолон и азатиоприн се постига клинична и лабораторна ремисия в 90% от случаите.

Метилпреднизолон се използва като алтернатива на преднизолон; употребата му е за предпочитане, тъй като е придружена от по-малко странични ефекти поради липсата на минералокортикоидна активност в metipred. Когато изчислявате дозата, вземете предвид, че 24 mg метипред съответстват на 30 mg преднизолон.

Ново глюкокортикоидно лекарство будезонид се предписва за AIH в доза от 6-9 mg / ден през устата. Поддържащата доза е 2-6 mg / ден; курс на лечение - 3 месеца.

При дългосрочно лечение с AIH с преднизолон и азатиоприн в адекватни дози (20 години или повече) е възможно в някои случаи да се постигне дългосрочна клинична и лабораторна ремисия, което помага да се поддържа нормален начин на живот с минимални странични ефекти и да се избегне или отложи трансплантацията на черен дроб за дълго време..

В същото време, в случай на недостатъчно обосновано прекратяване на курса на лечение с AIH с имуносупресори, рецидив настъпва при 50% от пациентите след 6 месеца и при 80% след 3 години. В допълнение към имуносупресивната терапия, при лечението на AIH се използват редица помощни фармакологични агенти.

Циклоспорин А е силно активен инхибитор на фосфатазната активност на калциневрин. Като селективен блокер на Т-клетъчната връзка на имунния отговор, циклоспорин А потиска активността на цитокиновата "каскада", но дава много странични ефекти (хронична бъбречна недостатъчност; артериална хипертония; повишен риск от злокачествени тумори). Дозата на циклоспорин А се избира индивидуално: вътре, 75-500 mg 2 пъти на ден; интравенозно капково - 150-350 mg / ден.

Такролимус е инхибитор на IL-2 рецептора. Някои автори считат такролимус за „златен стандарт“ при лечението на AIH, тъй като той нарушава цикъла на клетъчна пролиферация, главно на цитотоксичните Т-лимфоцити. Когато се предписва такролимус, има ясно намаляване на нивото на аминотрансферазите (AST, ALT) и хистологичната картина на чернодробната тъкан се подобрява (биопсия).

Особено висок ефект от лечението с AIH с такролимус е отбелязан, когато се предписва след спиране на глюкокортикоидите. Доза: 2 mg 2 пъти дневно в продължение на 12 месеца. Нежелани реакции не са описани.

Циклофосфамид (от групата на цитостатиците) се използва главно за поддържаща терапия на AIH в доза 50 mg / ден (през ден) в комбинация с преднизолон 5-10 mg / ден за дълго време.

Новото лекарство микофенолат мофетин, което е мощен имуносупресивен агент, представлява значителен интерес. В допълнение, той инхибира пролиферацията на лимфоцити, като нарушава синтеза на пуринови нуклеотиди. Препоръчва се да се използва при форми на AIH, устойчиви на имуносупресивна терапия. По ефективност той превъзхожда такролимус. Използва се в доза от 1 mg / kg 2 пъти дневно за дълго време, само заедно с преднизон.

Препаратите на урсодезоксихолевата киселина се използват главно за AIH, който се проявява с признаци на интрахепатална холестаза (хипербилирубинемия, сърбеж, жълтеница, повишени нива на холестатични ензими - алкална фосфатаза), y-GTP (гама-глутамилтранспептидаза), LAP (левтидаза).

Ademetionine играе спомагателна роля при лечението на AIH. Адеметионинът се синтезира от метионин и аденозин; участва в процесите на трансметилиране и транссулфатиране; има детоксикиращо, антиоксидантно и антихолестатично действие; намалява проявите на астеничен синдром; намалява тежестта на биохимичните промени в AIH. Лечението започва с интрамускулно или интравенозно (много бавно!) Инжектиране в доза 400-800 mg, 2-3 седмици, последвано от преминаване към перорално приложение: 800-1600 mg / ден в продължение на 1,5-2 месеца.

При липса на ефекта от имуносупресивната терапия, обикновено в терминалния стадий на AIH и образуването на LC (чернодробна цироза), има нужда от чернодробна трансплантация.

Според Европейския регистър на чернодробната трансплантация (1997), степента на преживяемост на пациентите с AIH след чернодробна трансплантация: до 1 година - 75%, до 5 години - 66%.

При 10-20% от пациентите с AIH трансплантацията на черен дроб е единственият начин за удължаване на живота.

Автоимунен хепатит

Човешкият черен дроб е важен човешки орган, тъй като неговите функционални характеристики са в пречистването на кръвта от токсични вещества, обработката на лекарства и подпомагането на храносмилането и образуването на кръв. Но има моменти, когато самият организъм започва да убива своите органи. В случая с черния дроб това се случва с автоимунен хепатит, така че е много важно да се направи всичко, за да се предотврати този процес..

Какво е

Автоимунният хепатит (съкратено AIH) е сериозно увреждане на черния дроб, което непрекъснато прогресира и има възпалително-некротичен характер. В същото време в кръвния серум се откриват редица антитела, насочени конкретно към този орган, както и някои имуноглобулини. Човешката имунна система сама убива собствения си черен дроб. В същото време причините за този процес в момента не са напълно изяснени..

Най-големият проблем с това заболяване е, че в крайна сметка води до доста сериозни последици, включително до факта, че човек може да умре. Това се дължи на факта, че болестта непрекъснато прогресира, като първо води до цироза на черния дроб..

Жените са по-склонни да бъдат изложени на автоимунен хепатит. Това се случва при 71% от всички регистрирани заболявания. Възрастта не играе съществена роля, но често се случва преди 40 години.

Според ICD-10 автоимунният хепатит принадлежи към класа Чернодробни заболявания, групата Други възпалителни чернодробни заболявания, с код K75.4.

Причини

Както бе споменато по-горе, към момента няма ясни причини за появата на автоимунен хепатит. Процесът на неговото развитие не е напълно ясен поради недостатъчно проучване на този проблем. Ясно е само, че тялото губи толерантност към собствените си антигени и атакува собствените си клетки - при пациенти с дефицит на имунорегулация.

Някои учени предполагат, че наследствената предразположеност може да играе съществена роля в това. Тази теория се подкрепя от факта, че HLA генотипът се открива при повечето хора, които имат автоимунен хепатит, но сам по себе си той не е доказателство за това заболяване. Поради факта, че генът, отговорен за появата на това заболяване, все още не е открит, предполага се, че това се улеснява от комбинация от някои човешки гени, които дават толкова силен отговор на имунната система..

Съществува предположение, че самият процес може да бъде предизвикан от външен патоген, който попада в човешкото тяло. Това се дължи на факта, че болестта може да се развие на различна възраст. Тези външни фактори включват вируси на морбили или херпес, някои вирусни хепатити А, В и С, както и прием на някои лекарства, сред които отделям Интерферони.

Прочетете за характеристиките на други хепатити в тази статия.

Всички пациенти с автоимунен хепатит имат редица съпътстващи заболявания. Най-честите заболявания, от които страдат тези хора, включват улцерозен колит, ревматоиден артрит, синовит и болест на Главес..

Експертите разграничават различните видове автоимунен хепатит, което зависи от видовете антитела, които могат да бъдат открити в кръвта на болните хора. Ето защо има AIG тип 1, тип 2 и тип 3.

Всеки тип заболяване има уникални антитела, които са уникални за него. Те могат да бъдат грубо категоризирани по география, тъй като първият тип се среща предимно в Съединените щати и Европа, докато вторият и третият в други части на света..

Първи тип

Антителата, които характеризират първия тип автоимунен хепатит, включват SMA и ANA. Отличителна черта на тази форма на заболяването е, че пациентите са по-малко склонни да имат съпътстващи заболявания..

Втори тип

Автоимунният хепатит тип II е представен главно от LKM-I антитела. Те се различават по това, че образуват отделна група от образувания. Това се дължи на факта, че съществуването им с някои други антитела е невъзможно. Често този тип хепатит се среща в доста млада възраст под 14-годишна възраст, но понякога може да се развие и при възрастни. В повечето случаи той е придружен от заболявания като автоимунни заболявания на щитовидната жлеза и хронични заболявания на дебелото черво..

Трябва да се отбележи, че при пациенти с втори тип хепатит, нивото на lgA е малко по-ниско, отколкото при тези с първата форма. Резултатите от изследванията показват, че вторият тип е по-вероятно да доведе до тежки последици. Сред всички диагностицирани случаи в Америка и Европа, втората форма е регистрирана само в 4% от случаите..

Трети тип

Автоимунният хепатит от трети тип се характеризира с наличието в пациента на антитела към специфичния антиген SLA, който присъства в черния дроб, притежаващ свойства да се разтваря. Малък брой пациенти с първия тип имат и антитела, характерни за третия тип. Следователно в момента учените не могат окончателно да разберат към какъв тип заболяване принадлежи този тип автоимунен хепатит..

Въпреки вида и наличието на определени видове антитела, хепатитът води до доста сериозни последици. Всяка от неговите форми е опасна и изисква незабавна терапия, както и подходяща диагностика на състоянието на пациента. Колкото по-дълго човек се колебае да отиде в болница, толкова по-големи са шансовете за необратими последици..

Симптоми

Началото на заболяването често протича доста остро. Отначало той много прилича по своите симптоми на острия хепатит. Затова лекарите често поставят грешна диагноза..

Пациентът има:

  • тежка слабост;
  • повишена умора;
  • няма нормален апетит;
  • урината става по-тъмна;
  • изпражненията изсветляват;
  • пожълтяване на кожата, но с течение на времето жълтеницата престава да бъде интензивна;
  • от време на време могат да се появят болезнени усещания в десния хипохондриум;
  • процесът е придружен от различни вегетативни нарушения.

Когато автоимунният хепатит достигне своя връх, пациентът развива:

  • гадене и повръщане;
  • различни групи лимфни възли се увеличават в цялото тяло;
  • появяват се признаци на асцит (увеличаване на корема и течността в него);
  • по това време черният дроб и далакът могат да се увеличат значително по размер.

Мъжете се подлагат на гинекомастия (увеличаване на гърдите), докато жените изпитват повишено окосмяване по тялото и прекъснат период.

Има някои кожни реакции, типични за автоимунен хепатит: капилярит (увреждане на малките капиляри), еритем (необичайно зачервяване на кожата) и телеангиектазия (вени на паяк). Те се появяват главно по лицето, шията и ръцете. Почти всички пациенти, поради ендокринни нарушения, имат акне и хеморагичен (петнист) обрив.

Много често, поради факта, че AIH е придружен от много други заболявания на различни органи, могат да се появят различни симптоми. В същото време, поради факта, че в една четвърт от случаите първите етапи протичат почти неусетно, заболяването често се открива вече с изразена цироза на черния дроб..

Тъй като болестта непрекъснато прогресира сама, ремисията е невъзможна без подходяща терапия. През първите пет години без лечение преживяемостта е само 50%. Ако диагнозата се определи в ранните етапи, когато последиците от нея все още не са силно изразени, има 80% увереност, че човек ще може да живее през следващите 20 години. Най-неблагоприятната прогноза има комбинация от възпаление с цироза - болестта завършва със смърт през първите пет години.

Автоимунен хепатит при деца

AIH при деца също е често срещано при деца. Болестта има същите симптоми и терапия. Медицинските диети, нормализирането на режима, намаляването на физическата активност и приемането на някои лекарства имат по-благоприятен ефект върху здравето на детето.

За AIH при деца е най-добре да не се правят профилактични ваксинации, тъй като това допълнително натоварва черния дроб. Имунната система на детето по време на лечението с AIH трябва да бъде потисната, така че да не води до смърт на чернодробните клетки.

Терапията за дете трябва да се основава на неговата възраст, вид заболяване и форма на проява.

Диагностика

Обичайните методи за изследване на чернодробни заболявания не дават никакви резултати за установяване на диагноза..

  1. За да се постави диагноза, е необходимо да се изключат фактите за кръвопреливане, пиене на алкохол и прием на лекарства, които влияят негативно на черния дроб;
  2. Серумният имуноглобулинов индекс трябва да бъде 1,5 пъти по-висок от нормалния;
  3. Също така е необходимо да се изключи възможността за заразяване с някои вирусни заболявания, включително вирусен хепатит А, В и С;
  4. Титрите на антителата трябва да надвишават 1/80 за възрастни и 1/20 за деца;
  5. Биопсията може да потвърди предполагаемата диагноза;
  6. Хистологията на лекарството с AIH показва некротични явления в чернодробните тъкани, както и значително натрупване на лимфоцити.

Много е важно правилно да се извършва диференциална диагностика, тъй като наличието на някакви патологии показва, че човек има друго заболяване. Ето защо диагнозата се поставя само след изключване на всички други възможни причини за симптоми..

Лечение и профилактика

Трудно е да се лекува заболяване, чието естество не е известно и проучено, но този тип хепатит все още се лекува.

  1. Глюкокортикостероиди.
    Основното лечение на AIH е приемът на глюкокортикостероиди. Те са лекарства, които потискат функционирането на човешката имунна система. Това е важно, за да може имунната система да престане силно да влияе на черния дроб и да произвежда смъртта на неговите клетки..
  2. Преднизолон и Азатиоприн
    Понастоящем AIH терапията се провежда по две схеми, ефективността на всяка от които е доказана и води до ремисия на заболяването. Първият режим се състои в комбинираното приложение на преднизолон и азатиоприн, докато вторият режим се състои от високи дози азатиоприн. Първата схема се различава по това, че страничните ефекти от приложението му се проявяват само в 10% от случаите, докато монотерапията предизвиква негативна реакция на организма при 45% от пациентите.
  3. Кортикостероиди
    Бързо прогресиращият AIH се лекува с кортикостероиди. Във всички останали случаи тези лекарства често не се използват. Показания за прием са загубата на човешка работоспособност, както и идентифицирането на мостови и поетапни некрози при подготовката на чернодробната биография.
  4. Трансплантация
    Ако нито едно от леченията не работи, единственият начин да се запази човек жив е чрез трансплантация на орган..

Няма профилактика за предотвратяване на автоимунен хепатит. Ето защо е много важно да се придържате към вторични мерки за превенция. Те се състоят в наблюдение на вашето здраве: важно е да проверите всички показатели за чернодробната функция. Пациентите трябва да спазват щадящ начин на живот (храна, сън, упражнения) и да се придържат към препоръчаните терапевтични диети. Всяко силно натоварване може да допринесе за по-бързо прогресиране на заболяването. Необходимо е да се откажат от превантивните ваксинации, както и значително да се ограничи приема на някои лекарства.

Прочетете повече за болестта и методите за нейното лечение в това видео..

Автоимунният хепатит е много опасно и слабо разбрано заболяване. Поради това е важно да се открие в ранните етапи на развитие, за да се предотвратят възможни сериозни последици или да се отложат за определен период. За това е важно да вземете здравето си сериозно и внимателно да проверите състоянието на всички органи. Ако се проявят някакви патологии, трябва да се консултирате с лекар.

Какво е хроничен автоимунен хепатит: симптоми, диагностика, лечение

Автоимунният хепатит е рядко специално състояние. Болестта засяга предимно млади жени с повишени нива на гама глобулини. Преди да се установи връзката с автоимунните процеси, болестта е имала много имена: агресивен хроничен хепатит, плазмен цитоцелуларен, лупоиден.

Ако не се лекува, патологията прогресира бързо, завършвайки с фиброзни промени и цироза, така че мнозина са загрижени за въпроса какъв вид заболяване е - автоимунен хепатит - и дали може да бъде излекуван.

  1. Какво е хроничен автоимунен хепатит?
  2. Симптоми
  3. Как се извършва диагностиката??
  4. Анализи
  5. Серологични и хистологични маркери
  6. ICD код 10
  7. Причини и видове
  8. Особености на патогенезата при деца
  9. По време на бременност
  10. Лечение
  11. Възможно ли е да се излекува?
  12. Трябва ли да се придържам към диета??
  13. Заразени или не?
  14. Прогноза за оцеляване
  15. Преглед на отзиви за болни хора
  16. Заключение

Какво е хроничен автоимунен хепатит?

Хепатолозите твърдят, че автоимунният хепатит е възпаление в черния дроб с неизвестна етиология. Особеност на патологията са специалните автоимунни процеси, при които в тялото се откриват високи титри на автоантитела в циркулиращата тъкан.

Въпреки съвременните скринингови техники за ранна диагностика, една трета от пациентите се обръщат към лекари още на етапа на цироза.

От 1970 г. се установява връзката между болестта и алелите, които участват в регулирането на имунитета. Патологията обаче не се диагностицира при всички носители на променените алели. В патогенезата на автоимунния хепатит са важни провокиращите фактори:

  • вируси;
  • действието на лекарствата;
  • токсини.

Симптоми

Първите симптоми на автоимунен хепатит могат да се появят в младостта. При жените пикът на развитие на патологията е възможен по време на менопаузата. В началото на заболяването има общи признаци на хепатобилиарни нарушения:

  • умора, летаргия;
  • сънливост;
  • пожълтяване на кожата;
  • ставни и главоболие.

Понякога пациентите се оплакват от липса на апетит, гадене, треска. В редки случаи има рязко начало и бързо развитие на хепатит с прояви на чернодробна недостатъчност. Болестта може да се прикрие като други патологии: ревматоиден артрит, лупус еритематозус, васкулит.

В етапа на прогресия пациентите развиват:

  • тежка астения;
  • жълтеница;
  • артралгия;
  • обриви и паякообразни вени по кожата;
  • стрии по корема;
  • болка под ребрата вдясно;
  • липса на менструация при жените;
  • уголемяване на черния дроб и далака;
  • асцит.

Как се извършва диагностиката??

Диагностиката на автоимунен хепатит започва с физически преглед. Пациентите често имат кушингоидно преразпределение на мазнините (корем, гърди, шия, лице), промени в кожата, уголемяване на черния дроб и далака. Задължителните прегледи включват:

  • Ултразвук на коремната кухина;
  • чернодробна биопсия;
  • CT, MRI;
  • FGDS;
  • сцинтиграфия.

За да се изключат други заболявания, се провежда консултация с гинеколог, хематолог, ендокринолог, нефролог, офталмолог. Лабораторните тестове помагат да се установи диагнозата.

Етиология на автоимунния хепатит

Анализи

Общ кръвен тест показва значително увеличение на ESR, намаляване на левкоцитите, еритроцитите, тромбоцитите. В биохимичните кръвни тестове за автоимунен хепатит те разкриват:

  • високи серумни нива на аминотрансфераза;
  • намален общ протеин;
  • хиперрегамаглобулинемия;
  • висока активност на билирубина;
  • повишена алкална фосфатаза;
  • С-реактивният протеин е повишен.

Серологични и хистологични маркери

За пациенти с автоимунен хепатит е характерна циркулацията на органо- и неорганично специфични автоантитела. Лекарят предписва специфични методи за откриване на антитела:

  1. Избор на H-RIF тест за определяне на антитела: ANA, SMA, LKM, LC-1.
  2. Ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) - SLA / LP.
  3. Определяне на γ-глобулини (IgG) - увеличение.

Важно условие за диагнозата са хистологичните маркери на автоимунен хепатит след биопсия. Пациентите откриват:

  • перипортална некроза;
  • образуване на розетки на чернодробни клетки;
  • разширяване на порталните полета с инфилтрати;
  • много плазмени клетки;
  • нарушение на лобуларната структура;
  • стъпаловидна некроза;
  • емпериполез (вътреклетъчна миграция на левкоцити).

След всички необходими прегледи, лекарят изчислява вероятността пациентът да има автоимунен хепатит, използвайки системата за диагностична оценка..

Диагнозата се поставя след всички проучвания

ICD код 10

Автоимунният хепатит съгласно класификацията ICD 10 се отнася до чернодробни заболявания (код K70 - K77). Болестта е кодирана като "Други възпалителни чернодробни заболявания" (K75), "Автоимунен хепатит" (K75.4).

Причини и видове

Точните причини за автоимунен хепатит не са установени. Често се проявява като съпътстваща патология при други автоимунни заболявания:

  • цьолиакия;
  • Синдром на Шарп;
  • ревматоиден артрит;
  • множествена склероза;
  • псориазис;
  • витилиго;
  • системен лупус еритематозус;
  • тромбоцитопения.

Според класификацията на автоимунния хепатит има:

  1. Тип 1 автоимунен хепатит. Откриват се антитела: ANA, анти-SMA анти-актин, анти-SLA / LP. Проявява се на всяка възраст. Съотношението на болните жени и мъже е 3: 1. Променлива в клиничния фенотип. Патологични признаци: от ниска активност до проява на цироза. Лечимо, но рецидив е възможен.
  2. Автоимунен хепатит тип 2. Антитела в кръвта: LKM-1, LC-1. Често засяга деца и младежи. Съотношението на болните жени към мъжете е 10: 1. Обикновено протича в тежка форма. Проявява висока активност, усложнява се от цироза. Трудно за лечение, често се повтаря. Пациентите се нуждаят от текуща терапия.

Особености на патогенезата при деца

Има някои специфични прояви на автоимунен хепатит при деца. Първият тип засяга деца на възраст 10 години, по-често момичета, често маскирани като други не-чернодробни заболявания: ревматизъм, миокардит, тиреотоксикоза, кожни заболявания.

Децата с втори тип заболяване са много по-млади. Момчетата и момичетата са засегнати еднакво. Болестта има тенденция да се развива бързо като фулминантен хепатит.

Патологията понякога се развива след прием на антибиотик от групата на тетрациклини, моноциклин или интерферони.

Провокиращи фактори могат да бъдат:

  • дребна шарка;
  • вирусен хепатит;
  • използването на интерферони.

При дете с автоимунен хепатит в повечето случаи се разкрива имунодефицит, който се проявява с кандидоза. Болестта може да бъде придружена от редица автоендокринни патологии (хипотиреоидизъм, надбъбречна недостатъчност).

По време на бременност

Бременността и раждането с автоимунен хепатит влошават заболяването. Прогресията на патологията може да причини вътрематочна смърт на плода или спонтанен аборт. Лекарите препоръчват на жените с тази патология да планират бременност само след постигане на стабилна ремисия. Бременната жена получава кортикостероиди, които нямат вредно въздействие върху плода.

Лечение

Лечението на автоимунен хепатит започва с имуносупресивна кортикостероидна терапия. Абсолютните показания за лечение включват тежка цитолиза, повишаване нивото на γ-глобулини, изразена активност на заболяването (фиброза).

Относителни показания са:

  • умерено изразена клинична картина;
  • средна активност на трансаминази и гама глобулини;
  • перипортален хепатит;
  • гранични стойности на тромбоцитите и левкоцитите.

Не се предписва лечение с нормални биохимични показатели, тежки усложнения (фрактури, психоза, артериална хипертония), цироза, тежка цитопения.

Възможно ли е да се излекува?

Високите дози глюкокортикостероиди водят до по-бърза ремисия. С добър отговор на лечението, дозата на лекарствата се намалява. След нормализиране на нивото на активност на трансаминазите и IgG, терапията се провежда още 2 години. Освен това пациентите се наблюдават от лекар.

При непълен отговор на лечението не настъпва стабилна ремисия, въпреки лекото подобрение на състоянието. Висок риск от рецидив. Ако лекарствата са неефективни, състоянието на пациента се влошава до развитието на асцит, чернодробна енцефалопатия.

Трябва ли да се придържам към диета??

Диетата при автоимунен хепатит е важен компонент на лечението. На пациентите се предписва диета номер 5. Елиминирайте храната, която дразни лигавиците:

  • пушени меса;
  • подправки;
  • храни, богати на етерични масла;
  • мазни и пържени храни;
  • алкохол.

Диетата трябва да е богата на протеини и витамини. Консумацията на животински мазнини е намалена, включително растителни масла. Храната се приготвя на пара или варена. Диетата е частична. Не препоръчвайте топла или студена храна.

При автоимунен хепатит не яжте храни с оцветители и вредни добавки. Изключете карантия, киселец, кисели плодове и плодове, силни бульони.

Заразени или не?

Тъй като болестта е много трудна, мнозина се интересуват дали автоимунният хепатит е заразен. За разлика от чернодробните патологии с вирусна етиология, автоимунният хепатит възниква, когато имунната система не работи правилно. В резултат на това клетките на имунната система започват да атакуват хепатоцитите.

Все още не е възможно да се отговори на въпроса дали е заразен или не, тоест дали този ген се наследява. Все още не е установена семенна предразположеност към това заболяване.

Прогноза за оцеляване

Прогнозата зависи от симптомите и навременното лечение. Рискът от смърт възниква през активния период на заболяването. Пациентите, преживели кризата, имат по-висока прогноза за оцеляване. Постоянната холестаза, чернодробната недостатъчност с енцефалопатия и некротичните процеси в паренхима влошават хода на патологията. Нелекуваните хора живеят средно 5 години. Адекватната терапия удължава живота на пациентите до 15 години или повече.

Преглед на отзиви за болни хора

Според прегледите на хората с автоимунен хепатит, патологията се развива при всички по различни начини. Пациентът, който е диагностициран с автоимунен хепатит тип I, пише, че първите признаци са се появили след употребата на лекарството за отслабване Редуксин. Лекарите не можаха веднага да поставят правилната диагноза и предписаха хепатопротектори след лечение. Болестта се е усетила за втори път, след като е претърпяла нервен шок. Антителата са открити по време на пълен преглед още на етапа на фиброза. След лечение с преднизолон и азатиоприн е постигната ремисия.

По-често пациентите научават за диагнозата случайно, след като страдат от други автоимунни заболявания (улцерозен колит, пернициозна анемия). Почти всеки е изправен пред такива признаци като пожълтяване на кожата и склерите, високи нива на билирубин и трансаминази. Мнозина съобщават за подобрение след лечението.

Автоимунен хепатит (K75.4)

Версия: Наръчник за болести по MedElement

Главна информация

Кратко описание


Понастоящем автоимунният хепатит (AIH) се определя като „персистиращо (неразрешено) чернодробно възпаление с неизвестна етиология, характеризиращо се предимно с перипортален хепатит или по-обширен възпалителен процес, придружен от хипергамаглобулинемия, наличие на тъканни автоантитела в серума и в повечето случаи реагиращ на имуносупресия“.

AIH е част от така наречения "синдром на хроничен хепатит", който се характеризира с персистиращо хепатоцелуларно възпаление през последните 6 месеца и увеличаване на трансаминазите с повече от 1,5 пъти горната граница на нормата (виж заглавието "Хроничен хепатит, некласифициран другаде" K73.-). В изданията на ICD-10 до септември 2013 г. AIH е кодиран като „Хроничен активен хепатит, некласифициран другаде“ - K73.2.

Забележка 1
Първото описание на хроничния хепатит с "паякообразни вени", високи нива на ESR, хипергамаглобулинемия, аменорея и добър ефект от лечението с кортикотропин при 6 млади жени датира от 1950 г. (Waldenstrom). Впоследствие се отбелязва връзката на този вариант на хроничен хепатит с различни автоимунни синдроми и наличието на антинуклеарни антитела в серума, във връзка с което се появява терминът "лупоиден хепатит" (Mackay, 1956). През 1965 г. е въведен терминът "автоимунен хепатит".

Систематичните изследвания на клетъчната и молекулярната имунопатология, клиничните симптоми и лабораторните параметри впоследствие доведоха до изолирането на AIH като отделна нозологична единица, която е серологично хетерогенно заболяване, което изисква специфична терапевтична стратегия (Strassburg, 2000). Последните проучвания показват, че AIH представлява хетерогенна група заболявания, които се различават по антигени и съответни антитела, циркулиращи в серума (вижте раздела "Класификация").

- Професионални медицински справочници. Стандарти за лечение

- Комуникация с пациенти: въпроси, ревюта, уговаряне на час

Изтеглете приложение за ANDROID / iOS

- Професионални медицински ръководства

- Комуникация с пациенти: въпроси, ревюта, уговаряне на час

Изтеглете приложение за ANDROID / iOS

Класификация

Въпросите за класификация на автоимунния хепатит (AIH) остават противоречиви поради хетерогенността на откритите имунологични промени..

I. Традиционно се разграничават два типа AIH (тип I и тип II). В момента тип III се отличава допълнително, което не се признава от всички автори..

Общоприетата класификация на AIH се основава на спектъра на откритите автоантитела:

AIH-1 може да се развие на всяка възраст, но е по-типичен на 10-20 години и по време на постменопаузалния период. Образуването на цироза се отбелязва при 43% от нелекуваните пациенти през първите 3 години. Повечето пациенти имат добър отговор на терапията с GCS, докато 20% поддържат стабилна ремисия след оттегляне на имуносупресорите.

AIH тип II (AIH-2) се характеризира с циркулация на антитела към чернодробни и бъбречни микрозоми от тип 1 (анти-LKM-l), определена при 100% от пациентите, понякога в комбинация с анти-LKM-3 и антитела към чернодробния цитозолен протеин ( анти-LC-1).

AIH-2 се среща много по-рядко (10-15% от пациентите с AIH) и главно при деца на възраст от 2 до 14 години. Възрастните съставляват 20% от общия брой пациенти в Европа и само 4% в САЩ.
Ходът на заболяването се характеризира с по-висока биохимична и хистологична активност. За период от 3 години цирозата се образува 2 пъти по-често (при 82%), отколкото при AIH-1, което определя по-лоша прогноза. При AIH-2 се наблюдава по-изразена резистентност към индуцирана от лекарства имуносупресия; отнемането на наркотици обикновено води до рецидив.

AIH тип III (AIH-3) се характеризира с наличието в кръвта на антитела към разтворим чернодробен антиген (anti-SLA) и чернодробно-панкреатичен антиген (anti-LP). Този тип не се разпознава от всички автори; мнозина го смятат за подтип на AIH-1, предвид същия клиничен ход и често (74%) откриване на съответните серологични маркери (ANA и SMA).


1. Синдром на припокриване на AIH и първична билиарна цироза (виж "Първична билиарна цироза" - K74.3):

1.1. Хистологичните признаци на AIH са положителни и в същото време серологичната диагноза на първичната билиарна цироза (антимитохондриални антитела (AMA)) също е положителна.
1.2. Присъстват хистологични доказателства за първична билиарна цироза и серологични AIH находки (ANA или SMA положителни, AMA отрицателни). Тази форма понякога се счита за автоимунен холангит или AMA-отрицателна първична билиарна цироза..


2. Синдром на припокриване на AIH и първичен склерозиращ холангит (вж. Холангит - K83.0): има серологични характеристики на AIH, но хистологичните находки и аномалии при холангиографията са характерни за първичния склерозиращ холангит.

Етиология и патогенеза

Етиологията на автоимунния хепатит (AIH) е неясна.
Има много хипотези, които се опитват да обяснят произхода на AIH. Разнообразната имунологична картина и вариабилността на свързаната патология обаче усложняват задачата.

AIH е вероятно да възникне от сложно взаимодействие на следните фактори:

1. Генетично предразположение. Основните HLA гени на хистосъвместимост (MHC), разположени на късото рамо на хромозома 6, изглежда играят основна роля в чувствителността към болести. Съществуват също доказателства за ролята на не-HLA локуси, които кодират комплемент, имуноглобулин и Т-клетъчни рецепторни фактори.

2. Задействания.
В допълнение към HAV, HBV, HCV, EBV, вирусът на херпес симплекс (HSV1), цитомегаловирусът (CMV) и вирусът на морбили също се считат за възможни задействащи фактори за AIH. В същото време се обръща внимание на факта, че някои от тях (по-специално HAV, HCV, EBV и вирус на морбили) могат да продължат да съществуват в продължение на няколко години „незабелязано“ в лимфоцитите на периферната кръв.
Важна роля играят лекарствата (например оксифенизатин, миноциклин, тикринафен, дихидралазин, метилдопа, нитрофурантоин, диклофенак, атровастатин, интерферон, пемолин, инфликсимаб, езетимиб) и някои билки, използвани в традиционната медицина.

3. Автоантигени. Най-често гледани:
- азиалогликопротеинов рецептор (ASGP-R) за антитела срещу ASGP-R;
- цитохром P450 2D6 (CYP2D6) за анти-LKM-1 автоантитела.

4. Дисфункция на имунорегулаторните механизми. AIH може да се развие като компонент на синдрома на автоимунната полиендокринопатична ектодермална дистрофия (APECED) при 10-20% от пациентите. В същото време в процеса често участва не само черният дроб, но и големи жлези с външна и вътрешна секреция, включително панкреаса, щитовидната жлеза, слюнчените жлези.

Патогенеза
Основният патогенетичен механизъм за развитие на чернодробно увреждане е загубата на имунен толеранс към собствените тъкани, което причинява прогресията на некроинфламацията и фиброзата в черния дроб и отразява сложната връзка между факторите, задействащи автоимунния процес, автоантигените, генетичната предразположеност и имунорегулаторните процеси.


Хистологичните промени, наблюдавани при AIH, не са патогномонични, а съвсем типични.
Налице е кръглоклетъчна инфилтрация на портални полета с различна плътност (главно от Т-лимфоцити). Възпалителните инфилтрати не нахлуват в жлъчните пътища или съдовата система, но могат да проникнат през базиларната ламина до чернодробната лобула, причинявайки връзване и разрушаване на отделни хепатоцити или малки групи от тях (степенна некроза, често наричана интерфейсен хепатит).
В случая, когато пътищата на некроза са свързани със сходни области на съседни перипортални полета, се говори за мостова некроза. Те могат да се разпространят в централните части на чернодробната лобула.
По този начин AIH се характеризира с близостта на перипорталния и лобуларния хепатит.


В напреднали стадии огнищата на некроза се заменят със съединителна тъкан и се развива цироза с островчета от паренхим и регенериращи възли с различни размери. Липсват промени в жлъчните пътища, грануломи, натрупвания на желязо и мед.
Поражението на жлъчните пътища преди се считаше за възможен признак на хистологичната картина на AIH-1. В момента тя изключва тази диагноза и показва билиарна цироза на черния дроб. Всичко по-горе се отнася за отлагане на мед, наблюдавано при всички форми на холестаза и показателно за холестатично заболяване (билиарна цироза, първичен склерозиращ холангит) или кръстосан синдром, но не и за AIH (определение на Международната група за автоимунен хепатит, IAIHG).

Епидемиология

Възраст: с изключение на бебета

Разпространение: Рядко

Съотношение на пола (m / f): 0,27

Честота. 1-1,9 случая на 100 000 кавказко население в САЩ и Европа.
Смята се, че честотата е значително по-ниска в страните от Азия и Африка, поради разпространението на вирусен хепатит и генетични характеристики, присъщи на кавказката раса..

Етаж. Жените страдат по-често от мъжете.
AIH-1 е най-често срещаната форма на AIH и 78% от пациентите са жени (съотношението на жените към мъжете е 3,6: 1).
Около 95% от пациентите с AIH-2 са жени.
Средно съотношението женски / мъжки пол се оценява на 4: 1.

Възраст. Честотата на AIH се характеризира със свързана с възрастта бимодалност, т.е. два върха.
AIH може да се развие във всяка възрастова група, но AIH-1 най-често засяга хора на възраст от 10 до 30 и от 40 до 60 години.
AIH-2 засяга предимно деца на възраст от 2 до 15 години.
По този начин най-високата честота се среща в групата на младите момичета и жени от кавказката раса. Въпреки това, AIH може да се появи при хора на всяка възраст, включително бебета и възрастни хора. Не бива да се пренебрегва при тези над 70 години, като мъжете на тази възраст са по-склонни да бъдат засегнати от жените.

Съотношението на заболеваемостта от AIH-1 към AIH-2 се оценява на 1,5-2: 1 в Европа и Канада и 6-7: 1 в Северна Америка, Южна Америка и Япония..