Автоимунен хепатит

Автоимунният хепатит (АХ) е много рядко заболяване сред всички видове хепатит и автоимунни заболявания.

В Европа честотата е 16-18 пациенти с хипертония на 100 000 души. В Аляска и Северна Америка разпространението е по-високо, отколкото в европейските страни. В Япония честотата на заболеваемост е ниска. При афро-американците и латиноамериканците ходът на заболяването е по-бърз и труден, мерките за лечение са по-малко ефективни и смъртността е по-висока.

Болестта се среща във всички възрастови групи, жените са по-често болни (10-30 години, 50-70 години). Децата с хипертония могат да се развият от 6 до 10 години.

История

Автоимунният хепатит за първи път е описан през 1951 г. като хроничен хепатит при млади жени, придружен от хипергамаглобулинемия, която се подобрява с адренокортикотропна терапия. През 1956 г. е разкрита връзка между AIH и наличието на антинуклеарни антитела (ANA) в кръвта, във връзка с което заболяването е наречено "Лупус хепатит".

Между 1960 и 1980г. в редица клинични проучвания е доказана ефективността на монотерапията с AIH със стероидни лекарства, както и в комбинация с цитостатичния азатиоприн. AIH стана първото чернодробно заболяване, чиято лекарствена терапия доказано увеличава продължителността на живота на пациентите.

Класификация

В зависимост от произведените антитела се различават автоимунните хепатити I (анти-ANA, анти-SMA положителни), II (анти-LKM-l положителни) и III (анти-SLA положителни) видове. Всеки от отличените видове заболяване се характеризира със специфичен серологичен профил, характеристики на хода, отговор на имуносупресивна терапия и прогноза.

  1. Пиша. Той протича с образуването и циркулацията на антинуклеарни антитела (ANA) в кръвта - при 70-80% от пациентите; антитела срещу гладката мускулатура (SMA) при 50-70% от пациентите; антитела към цитоплазмата на неутрофилите (pANCA). Автоимунният хепатит тип I често се развива на възраст между 10 и 20 години и след 50 години. Характеризира се с добър отговор на имуносупресивна терапия, способност за постигане на стабилна ремисия в 20% от случаите, дори след отнемане на кортикостероиди. Ако не се лекува, цироза на черния дроб се развива в рамките на 3 години.
  2. II тип. Антитела срещу чернодробни и бъбречни микрозоми от тип 1 (анти-LKM-l) присъстват в кръвта на 100% от пациентите. Тази форма на заболяването се развива в 10-15% от случаите на автоимунен хепатит, главно в детска възраст и се характеризира с висока биохимична активност. Автоимунният хепатит тип II е по-устойчив на имуносупресия; когато лекарствата се прекратят, често се появява рецидив; цироза на черния дроб се развива 2 пъти по-често, отколкото при тип I автоимунен хепатит.
  3. III тип. Образуват се антитела към разтворим чернодробен и чернодробно-панкреатичен антиген (анти-SLA и анти-LP). Доста често при този тип се откриват ASMA, ревматоиден фактор, антимитохондриални антитела (AMA), антитела към чернодробни мембранни антигени (antiLMA).

Вариантите на атипичен автоимунен хепатит включват кръстосани синдроми, които също включват признаци на първична билиарна цироза, първичен склерозиращ холангит, хроничен вирусен хепатит.

Причини за патология

Причините за автоимунния хепатит не са добре разбрани. Основният момент е наличието на дефицит в имунорегулацията - загуба на толерантност към собствените антигени. Предполага се, че наследствената предразположеност играе роля. Може би подобна реакция на организма е отговор на въвеждането на инфекциозен агент от външната среда, чиято активност играе ролята на "спусък" в развитието на автоимунния процес.

Вирусите на морбили, херпес (Epstein-Barr), хепатит А, В, С и някои лекарства (Интерферон и др.).

Също така, повече от 35% от пациентите с това заболяване имат други автоимунни синдроми..

Болести, свързани с AIH:

  • Автоимунен тиреоидит;
  • Болест на Грейвс;
  • Витилиго;
  • Хемолитична и пернициозна анемия;
  • Дерматит херпетиформис;
  • Гингивит;
  • Гломерулонефрит;
  • Инсулинозависим захарен диабет;
  • Ирит;
  • Лихен планус;
  • Локален миозит;
  • Неутропенична треска;
  • Неспецифичен улцерозен колит;
  • Перикардит, миокардит;
  • Невропатия на периферните нерви;
  • Плеврит;
  • Първичен склерозиращ холангит;
  • Ревматоиден артрит;
  • Синдром на Кушинг;
  • Синдром на Sjogren;
  • Синовит;
  • Системен лупус еритематозус;
  • Нодозумна еритема;
  • Фиброзиращ алвеолит;
  • Хронична уртикария.

От тях най-често в комбинация с AIH са ревматоиден артрит, улцерозен колит, синовит, болест на Грейвс.

Симптоми

Проявите на автоимунен хепатит са неспецифични: няма нито един признак, който позволява недвусмислено да се класифицира като симптом на автоимунен хепатит. Автоимунният хепатит започва, като правило, постепенно, със следните общи симптоми (внезапно начало се случва в 25-30% от случаите):

  • незадоволително общо здравословно състояние;
  • намалена толерантност към привична физическа активност;
  • сънливост;
  • бърза умора;
  • тежест и чувство за пълнота в десния хипохондриум;
  • преходно или трайно иктерично оцветяване на кожата и склерата;
  • тъмно оцветяване на урината (цвят на бирата);
  • епизоди на повишаване на телесната температура;
  • намалена или пълна липса на апетит;
  • болки в мускулите и ставите;
  • нарушения на менструалния цикъл при жените (до пълното спиране на менструацията);
  • пристъпи на спонтанна тахикардия;
  • сърбяща кожа;
  • зачервяване на дланите;
  • точни кръвоизливи, паякообразни вени по кожата.

Автоимунният хепатит е системно заболяване, при което са засегнати редица вътрешни органи. Екстрахепаталните имунни прояви, свързани с хепатит, се срещат при около половината от пациентите и най-често са представени от следните заболявания и състояния:

  • ревматоиден артрит;
  • автоимунен тиреоидит;
  • Синдром на Sjogren;
  • системен лупус еритематозус;
  • хемолитична анемия;
  • автоимунна тромбоцитопения;
  • ревматичен васкулит;
  • фиброзиращ алвеолит;
  • Синдром на Рейно;
  • витилиго;
  • алопеция;
  • лишей планус;
  • бронхиална астма;
  • фокална склеродермия;
  • CREST синдром;
  • синдром на припокриване;
  • полимиозит;
  • инсулинозависим захарен диабет.

При около 10% от пациентите заболяването протича безсимптомно и е случайна находка по време на изследването по друга причина, при 30% тежестта на увреждането на черния дроб не съответства на субективните усещания.

Ходът на заболяването

Хроничният автоимунен хепатит има непрекъснат ход, периоди на висока активност на процеса се редуват с относителна стабилност на състоянието. Ремисия без лечение обаче не настъпва спонтанно. Благосъстоянието на пациентите може да се подобри за известно време, но в същото време активността на биохимичните процеси остава.

В някои случаи AIH възниква в нетипична форма. Тоест пациентите имат признаци на автоимунен процес, но много показатели не отговарят на международните диагностични стандарти.

Прогнозата за хода на заболяването е по-лоша при хора, които са преживели остро начало на заболяването като вид вирусен хепатит, няколко епизода на чернодробна енцефалопатия, при наличие на признаци на холестаза. Ако не се лекува, болестта завършва с развитието на чернодробна цироза и чернодробна недостатъчност..

Автоимунният хепатит може да възникне на фона на други патологични процеси в черния дроб. Има конюгация на хепатит с първична билиарна цироза или с първичен склерозиращ холангит.

Диагностика

За наличието на хепатит се съди по комбинация от серологични, хистологични и биохимични маркери. Характеристика на AIH е плазмената клетъчна природа на чернодробната инфилтрация, докато при вирусния хепатит лимфоидните клетки преобладават в биопсията. Диагнозата на автоимунна форма на увреждане на черния дроб се поставя само след изключване на други чернодробни заболявания, по-специално вирусен хепатит.

Според международните критерии AIH може да се разглежда в следните случаи:

  • Няма анамнеза за кръвопреливане, лечение с хепатотоксични лекарства и алкохолизъм;
  • количеството на гама глобулини и антитела от клас IgG се е увеличило с 1,5 пъти;
  • активността на чернодробните ензими (аминотрансферази AST, ALT) се увеличава многократно;
  • титрите на антителата (анти-ANA, анти-LKM-I, анти-SLA) при възрастни са 1:80, а при деца - 1:20 или повече.

Лабораторна диагностика

Възлагат се следните изследвания:

  • Химия на кръвта. AIG се характеризира с увеличаване на количеството на билирубин, чернодробни ензими, холестерол, GGT. При изучаване на протеинови фракции се установява високо ниво на гама протеини.
  • Коагулограма (изследване на системата за кръвосъсирване). Наблюдава се намаляване на протромбиновия индекс. С развитието на цироза при пациенти съсирването на кръвта значително намалява, което застрашава развитието на кървене от вените на хранопровода.
  • Клиничен кръвен тест (в периода на обостряне - левкоцитоза, ускорена СУЕ), често откриват анемия и намаляване на тромбоцитите;
  • Серологични тестове за вирусен хепатит;
  • Копрограма - изследване на изпражненията, чрез анализ е възможно да се определи нарушението на храносмилателните процеси: наличие на неразградени елементи в изпражненията, голямо количество мазнини.
  • Изследвания за хелминти и протозои.

Водещата роля в диагностиката на автоимунен хепатит принадлежи на определянето на титъра на антителата:

  • до чернодробни микрозоми;
  • антинуклеарни антитела;
  • за гладки мускулни клетки;
  • до разтворим чернодробен антиген.

При нетипични форми на AIH активността на процеса е слабо изразена, често на преден план излизат неспецифични признаци под формата на повишена умора, слабост, болки в ставите и мускулите. Пробата за биопсия съдържа както специфични признаци на AIH, така и нехарактерни промени - мастна дегенерация на черния дроб, патология на жлъчните пътища.

Как да лекуваме автоимунен хепатит?

Лечението на автоимунен хепатит е патогенетично и симптоматично. Използват се следните групи лекарства:

  • глюкокортикоиди;
  • имуносупресори;
  • производни на урсодезоксихолевата киселина;
  • цитостатици;
  • хепатопротектори.

Международният режим на лечение включва използването на синтетични аналози на хормоните на кората на надбъбречната жлеза. Най-често предписваните лекарства са преднизолон. Добър ефект дава комбинираната терапия, когато кортикостероидите се комбинират с имуносупресори. Комбинираното им използване намалява броя на страничните реакции. Дозировката се избира от лекаря. Консервативното лечение на автоимунен хепатит се провежда в продължение на дълъг курс. Освен това се предписват холеретични лекарства, витамини и ензими. В случай, че няма ефект в продължение на 4 години, може да се наложи хирургическа интервенция до трансплантация на черен дроб.

С развитието на асцит на фона на хепатит е необходимо да се ограничи приема на течности и да се спазва диета без сол. Предписват се протеинови лекарства, АСЕ инхибитори, диуретици и ангиотензин II рецепторни антагонисти. При тежки случаи се изисква парацентеза. С развитието на портална хипертония се използват бета-блокери, аналози на соматостатин, лактулозни препарати, диуретици и хипофизни хормони. След прегледа се предписва диета.

На всички пациенти е показана таблица номер 5 според Pevzner. Трябва да ядете частично 5-6 пъти на ден на малки порции. От менюто са изключени мазни и пикантни храни, пържени храни, кафе, какао, бобови растения. Необходимо е диетата да се обогати с плодове, зеленчуци, млечни продукти, нискомаслена риба, супи. Намалете приема на сол.

При автоимунен хепатит може да се наложи операция. Най-драстичната мярка е трансплантацията на черен дроб. Показанията са неефективността на лекарствената терапия, развитието на усложнения и честите рецидиви. След курса на лечение се провежда контролен лабораторен тест.

Прогноза за цял живот

Прогнозата за оцеляване се определя от интензивността на възпалителния процес. В леки случаи повече от 80% от пациентите живеят по-дълго от 15 години. Но при липса на пълна терапия и тежка патология, само няколко живеят повече от 5 години.

Автоимунен хепатит

Автоимунният хепатит е хронично, възпалително, имунозависимо, прогресиращо чернодробно заболяване, характеризиращо се с наличие на специфични автоантитела, повишени нива на гама глобулини и изразен положителен отговор на имуносупресивна терапия.

За първи път бързо прогресиращ хепатит с резултат в чернодробна цироза (при млади жени) е описан през 1950 г. от J. Waldenstrom. Заболяването е придружено от жълтеница, повишени нива на серумни гама глобулини, менструална дисфункция и се повлиява добре от адренокортикотропна хормонална терапия. Въз основа на антинуклеарни антитела (ANA), открити в кръвта на пациентите, характерни за лупус еритематозус (лупус), през 1956 г. заболяването е наречено "лупоиден хепатит"; терминът "автоимунен хепатит" е въведен почти 10 години по-късно, през 1965г.

Тъй като през първото десетилетие, след като автоимунният хепатит беше описан за първи път, той се диагностицира по-често при млади жени, все още съществува погрешно схващане, че това е болест на младите хора. Всъщност средната възраст на пациентите е 40-45 години, което се дължи на два пика на заболеваемост: на възраст от 10 до 30 години и в периода от 50 до 70. Характерно е, че след 50 години автоимунният хепатит дебютира два пъти по-често от преди 30.

Честотата на заболяването е изключително ниска (въпреки това тя е една от най-изследваните в структурата на автоимунната патология) и варира значително в различните страни: сред европейското население разпространението на автоимунния хепатит е 0,1-1,9 случая на 100 000 и, например, в Япония - само 0,01-0,08 на 100 000 население годишно. Честотата сред представителите на различните полове също е много различна: съотношението на болните жени и мъже в Европа е 4: 1, в Южна Америка - 4.7: 1, в Япония - 10: 1.

При около 10% от пациентите заболяването протича безсимптомно и е случайна находка по време на изследването по друга причина, при 30% тежестта на увреждането на черния дроб не съответства на субективните усещания.

Причини и рискови фактори

Основният субстрат за развитието на прогресивни възпалително-некротични промени в чернодробната тъкан е реакцията на имунна автоагресия към собствените клетки. Няколко вида антитела се откриват в кръвта на пациенти с автоимунен хепатит, но най-значими за развитието на патологични промени са автоантителата към гладката мускулатура или антитела срещу гладката мускулатура (SMA) и антинуклеарните антитела (ANA).

Действието на SMA антителата е насочено срещу протеина в най-малките структури на гладкомускулните клетки, антинуклеарните антитела работят срещу ядрената ДНК и протеините на клетъчните ядра.

Причинните фактори, задействащи веригата от автоимунни реакции, не са надеждно известни..

Редица вируси с хепатотропен ефект, някои бактерии, активни метаболити на токсични и лекарствени вещества, генетично предразположение се считат за възможни провокатори на загубата на способността на имунната система да прави разлика между „приятел и враг“:

  • вируси на хепатит A, B, C, D;
  • Епщайн вируси - Barr, морбили, HIV (ретровирус);
  • Вирус на херпес симплекс (прост);
  • интерферони;
  • антиген на салмонела Vi;
  • гъбички дрожди;
  • пренасяне на алели (структурни генни варианти) HLA DR B1 * 0301 или HLA DR B1 * 0401;
  • приемане на метилдопа, оксифенизатин, нитрофурантоин, миноциклин, диклофенак, пропилтиоурацил, изониазид и други лекарства.

Форми на заболяването

Има 3 вида автоимунен хепатит:

  1. Среща се в около 80% от случаите, по-често при жените. Характеризира се с класическа клинична картина (лупоиден хепатит), наличие на ANA и SMA антитела, съпътстваща имунна патология в други органи (автоимунен тиреоидит, улцерозен колит, захарен диабет и др.), Бавен ход без насилствени клинични прояви.
  2. Той има злокачествен ход, неблагоприятна прогноза (към момента на поставяне на диагнозата цироза на черния дроб вече се открива при 40-70% от пациентите), той също се развива по-често при жените. Характерно е наличието в кръвта на LKM-1 антитела към цитохром P450, LC-1 антитела. Екстрахепаталните имунни прояви са по-изразени, отколкото при тип I.
  3. Клиничните прояви са подобни на тези при хепатит тип I, основната отличителна черта е откриването на SLA / LP антитела към разтворим чернодробен антиген.

Понастоящем се поставя под съмнение съществуването на автоимунен хепатит тип III; предлага се да се разглежда не като независима форма, а като специален случай на заболяване тип I.

Пациентите с автоимунен хепатит се нуждаят от терапия през целия живот, тъй като в повечето случаи заболяването се повтаря.

Разделянето на автоимунния хепатит на видове няма значително клинично значение, тъй като представлява по-голям научен интерес, тъй като не води до промени по отношение на диагностичните мерки и тактиката на лечение.

Симптоми

Проявите на болестта са неспецифични: няма нито един признак, който позволява еднозначно да се класифицира като симптом на автоимунен хепатит.

Автоимунният хепатит започва, като правило, постепенно, със следните общи симптоми (внезапно начало се случва в 25-30% от случаите):

  • незадоволително общо здравословно състояние;
  • намалена толерантност към привична физическа активност;
  • сънливост;
  • бърза умора;
  • тежест и чувство за пълнота в десния хипохондриум;
  • преходно или трайно иктерично оцветяване на кожата и склерата;
  • тъмно оцветяване на урината (цвят на бирата);
  • епизоди на повишаване на телесната температура;
  • намалена или пълна липса на апетит;
  • болки в мускулите и ставите;
  • нарушения на менструалния цикъл при жените (до пълното спиране на менструацията);
  • пристъпи на спонтанна тахикардия;
  • сърбяща кожа;
  • зачервяване на дланите;
  • точни кръвоизливи, паякообразни вени по кожата.

Автоимунният хепатит е системно заболяване, при което са засегнати редица вътрешни органи. Екстрахепаталните имунни прояви, свързани с хепатит, се срещат при около половината от пациентите и най-често са представени от следните заболявания и състояния:

  • ревматоиден артрит;
  • автоимунен тиреоидит;
  • Синдром на Sjogren;
  • системен лупус еритематозус;
  • хемолитична анемия;
  • автоимунна тромбоцитопения;
  • ревматичен васкулит;
  • фиброзиращ алвеолит;
  • Синдром на Рейно;
  • витилиго;
  • алопеция;
  • лишей планус;
  • бронхиална астма;
  • фокална склеродермия;
  • CREST синдром;
  • синдром на припокриване;
  • полимиозит;
  • инсулинозависим захарен диабет.

При около 10% от пациентите заболяването протича безсимптомно и е случайна находка по време на изследването по друга причина, при 30% тежестта на увреждането на черния дроб не съответства на субективните усещания.

Диагностика

За да се потвърди диагнозата автоимунен хепатит, се извършва цялостен преглед на пациента.

Проявите на болестта са неспецифични: няма нито един признак, който позволява еднозначно да се класифицира като симптом на автоимунен хепатит.

На първо място е необходимо да се потвърди липсата на кръвопреливане и злоупотреба с алкохол в анамнезата и да се изключат други заболявания на черния дроб, жлъчния мехур и жлъчните пътища (хепатобилиарна зона), като:

  • вирусен хепатит (предимно В и С);
  • Болест на Уилсън;
  • липса на алфа-1-антитрипсин;
  • хемохроматоза;
  • лекарствен (токсичен) хепатит;
  • първичен склерозиращ холангит;
  • първична билиарна цироза.

Лабораторни диагностични методи:

  • определяне на нивото на серумен гама глобулин или имуноглобулин G (IgG) (увеличава се поне 1,5 пъти);
  • откриване в серума на антинуклеарни антитела (ANA), антитела към гладката мускулатура (SMA), хепато-бъбречни микрозомни антитела (LKM-1), антитела към разтворим чернодробен антиген (SLA / LP), към азиагликопротеинови рецептори (ASGPR), анти-актинични (AAAutoantibody) антитела ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (титър при възрастни ≥ 1:88, при деца ≥ 1:40);
  • определяне нивото на трансаминазите ALT и AST кръв (увеличава се).
  • Ултразвук на коремните органи;
  • компютърно и магнитно резонансно изображение;
  • пункционна биопсия с последващо хистологично изследване на биопсии.

Лечение

Основният метод за лечение на автоимунен хепатит е имуносупресивната терапия с глюкокортикостероиди или тяхната комбинация с цитостатици. Ако отговорът на лечението е положителен, лекарствата могат да бъдат отменени не по-рано от 1-2 години. Трябва да се отбележи, че след отнемане на лекарството, 80-90% от пациентите показват реактивиране на симптомите на заболяването.

Въпреки факта, че повечето пациенти показват положителна динамика по време на терапията, около 20% остават имунизирани срещу имуносупресори. Приблизително 10% от пациентите трябва да прекъснат лечението поради усложнения (ерозии и язви на лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника, вторични инфекциозни усложнения, синдром на Иценко-Кушинг, затлъстяване, остеопороза, артериална хипертония, хемопоетична супресия и др.).

При комплексно лечение 20-годишната преживяемост надвишава 80%, при декомпенсация на процеса тя намалява до 10%.

В допълнение към фармакотерапията се извършва екстракорпорална хемокорекция (обемна плазмафереза, криоафереза), която подобрява резултатите от лечението: наблюдава се регресия на клиничните симптоми, намалява концентрацията на серумните гама глобулини и титрите на антителата.

При липса на ефект от фармакотерапията и хемокорекцията в рамките на 4 години е показана чернодробна трансплантация.

Възможни усложнения и последици

Усложненията на автоимунния хепатит могат да включват:

  • развитието на странични ефекти от терапията, когато промяната в съотношението "риск - полза" прави по-нататъшното лечение неподходящо;
  • чернодробна енцефалопатия;
  • асцит;
  • кървене от разширени вени на хранопровода;
  • цироза на черния дроб;
  • чернодробна клетъчна недостатъчност.

Прогноза

При нелекуван автоимунен хепатит 5-годишната преживяемост е 50%, 10-годишната преживяемост - 10%.

След 3 години активно лечение се постига лабораторна и инструментално потвърдена ремисия при 87% от пациентите. Най-големият проблем е реактивирането на автоимунните процеси, което се наблюдава при 50% от пациентите в рамките на шест месеца и при 70% след 3 години от края на лечението. След постигане на ремисия без поддържащо лечение тя може да се поддържа само при 17% от пациентите.

При комплексно лечение 20-годишната преживяемост надвишава 80%, при декомпенсация на процеса тя намалява до 10%.

Тези открития подкрепят необходимостта от терапия през целия живот. Ако пациентът настоява да спре лечението, е необходимо диспансерно наблюдение на всеки 3 месеца..

Автоимунен хепатит

Човешкият черен дроб е важен човешки орган, тъй като неговите функционални характеристики са в пречистването на кръвта от токсични вещества, обработката на лекарства и подпомагането на храносмилането и образуването на кръв. Но има моменти, когато самият организъм започва да убива своите органи. В случая с черния дроб това се случва с автоимунен хепатит, така че е много важно да се направи всичко, за да се предотврати този процес..

Какво е

Автоимунният хепатит (съкратено AIH) е сериозно увреждане на черния дроб, което непрекъснато прогресира и има възпалително-некротичен характер. В същото време в кръвния серум се откриват редица антитела, насочени конкретно към този орган, както и някои имуноглобулини. Човешката имунна система сама убива собствения си черен дроб. В същото време причините за този процес в момента не са напълно изяснени..

Най-големият проблем с това заболяване е, че в крайна сметка води до доста сериозни последици, включително до факта, че човек може да умре. Това се дължи на факта, че болестта непрекъснато прогресира, като първо води до цироза на черния дроб..

Жените са по-склонни да бъдат изложени на автоимунен хепатит. Това се случва при 71% от всички регистрирани заболявания. Възрастта не играе съществена роля, но често се случва преди 40 години.

Според ICD-10 автоимунният хепатит принадлежи към класа Чернодробни заболявания, групата Други възпалителни чернодробни заболявания, с код K75.4.

Причини

Както бе споменато по-горе, към момента няма ясни причини за появата на автоимунен хепатит. Процесът на неговото развитие не е напълно ясен поради недостатъчно проучване на този проблем. Ясно е само, че тялото губи толерантност към собствените си антигени и атакува собствените си клетки - при пациенти с дефицит на имунорегулация.

Някои учени предполагат, че наследствената предразположеност може да играе съществена роля в това. Тази теория се подкрепя от факта, че HLA генотипът се открива при повечето хора, които имат автоимунен хепатит, но сам по себе си той не е доказателство за това заболяване. Поради факта, че генът, отговорен за появата на това заболяване, все още не е открит, предполага се, че това се улеснява от комбинация от някои човешки гени, които дават толкова силен отговор на имунната система..

Съществува предположение, че самият процес може да бъде предизвикан от външен патоген, който попада в човешкото тяло. Това се дължи на факта, че болестта може да се развие на различна възраст. Тези външни фактори включват вируси на морбили или херпес, някои вирусни хепатити А, В и С, както и прием на някои лекарства, сред които отделям Интерферони.

Прочетете за характеристиките на други хепатити в тази статия.

Всички пациенти с автоимунен хепатит имат редица съпътстващи заболявания. Най-честите заболявания, от които страдат тези хора, включват улцерозен колит, ревматоиден артрит, синовит и болест на Главес..

Експертите разграничават различните видове автоимунен хепатит, което зависи от видовете антитела, които могат да бъдат открити в кръвта на болните хора. Ето защо има AIG тип 1, тип 2 и тип 3.

Всеки тип заболяване има уникални антитела, които са уникални за него. Те могат да бъдат грубо категоризирани по география, тъй като първият тип се среща предимно в Съединените щати и Европа, докато вторият и третият в други части на света..

Първи тип

Антителата, които характеризират първия тип автоимунен хепатит, включват SMA и ANA. Отличителна черта на тази форма на заболяването е, че пациентите са по-малко склонни да имат съпътстващи заболявания..

Втори тип

Автоимунният хепатит тип II е представен главно от LKM-I антитела. Те се различават по това, че образуват отделна група от образувания. Това се дължи на факта, че съществуването им с някои други антитела е невъзможно. Често този тип хепатит се среща в доста млада възраст под 14-годишна възраст, но понякога може да се развие и при възрастни. В повечето случаи той е придружен от заболявания като автоимунни заболявания на щитовидната жлеза и хронични заболявания на дебелото черво..

Трябва да се отбележи, че при пациенти с втори тип хепатит, нивото на lgA е малко по-ниско, отколкото при тези с първата форма. Резултатите от изследванията показват, че вторият тип е по-вероятно да доведе до тежки последици. Сред всички диагностицирани случаи в Америка и Европа, втората форма е регистрирана само в 4% от случаите..

Трети тип

Автоимунният хепатит от трети тип се характеризира с наличието в пациента на антитела към специфичния антиген SLA, който присъства в черния дроб, притежаващ свойства да се разтваря. Малък брой пациенти с първия тип имат и антитела, характерни за третия тип. Следователно в момента учените не могат окончателно да разберат към какъв тип заболяване принадлежи този тип автоимунен хепатит..

Въпреки вида и наличието на определени видове антитела, хепатитът води до доста сериозни последици. Всяка от неговите форми е опасна и изисква незабавна терапия, както и подходяща диагностика на състоянието на пациента. Колкото по-дълго човек се колебае да отиде в болница, толкова по-големи са шансовете за необратими последици..

Симптоми

Началото на заболяването често протича доста остро. Отначало той много прилича по своите симптоми на острия хепатит. Затова лекарите често поставят грешна диагноза..

Пациентът има:

  • тежка слабост;
  • повишена умора;
  • няма нормален апетит;
  • урината става по-тъмна;
  • изпражненията изсветляват;
  • пожълтяване на кожата, но с течение на времето жълтеницата престава да бъде интензивна;
  • от време на време могат да се появят болезнени усещания в десния хипохондриум;
  • процесът е придружен от различни вегетативни нарушения.

Когато автоимунният хепатит достигне своя връх, пациентът развива:

  • гадене и повръщане;
  • различни групи лимфни възли се увеличават в цялото тяло;
  • появяват се признаци на асцит (увеличаване на корема и течността в него);
  • по това време черният дроб и далакът могат да се увеличат значително по размер.

Мъжете се подлагат на гинекомастия (увеличаване на гърдите), докато жените изпитват повишено окосмяване по тялото и прекъснат период.

Има някои кожни реакции, типични за автоимунен хепатит: капилярит (увреждане на малките капиляри), еритем (необичайно зачервяване на кожата) и телеангиектазия (вени на паяк). Те се появяват главно по лицето, шията и ръцете. Почти всички пациенти, поради ендокринни нарушения, имат акне и хеморагичен (петнист) обрив.

Много често, поради факта, че AIH е придружен от много други заболявания на различни органи, могат да се появят различни симптоми. В същото време, поради факта, че в една четвърт от случаите първите етапи протичат почти неусетно, заболяването често се открива вече с изразена цироза на черния дроб..

Тъй като болестта непрекъснато прогресира сама, ремисията е невъзможна без подходяща терапия. През първите пет години без лечение преживяемостта е само 50%. Ако диагнозата се определи в ранните етапи, когато последиците от нея все още не са силно изразени, има 80% увереност, че човек ще може да живее през следващите 20 години. Най-неблагоприятната прогноза има комбинация от възпаление с цироза - болестта завършва със смърт през първите пет години.

Автоимунен хепатит при деца

AIH при деца също е често срещано при деца. Болестта има същите симптоми и терапия. Медицинските диети, нормализирането на режима, намаляването на физическата активност и приемането на някои лекарства имат по-благоприятен ефект върху здравето на детето.

За AIH при деца е най-добре да не се правят профилактични ваксинации, тъй като това допълнително натоварва черния дроб. Имунната система на детето по време на лечението с AIH трябва да бъде потисната, така че да не води до смърт на чернодробните клетки.

Терапията за дете трябва да се основава на неговата възраст, вид заболяване и форма на проява.

Диагностика

Обичайните методи за изследване на чернодробни заболявания не дават никакви резултати за установяване на диагноза..

  1. За да се постави диагноза, е необходимо да се изключат фактите за кръвопреливане, пиене на алкохол и прием на лекарства, които влияят негативно на черния дроб;
  2. Серумният имуноглобулинов индекс трябва да бъде 1,5 пъти по-висок от нормалния;
  3. Също така е необходимо да се изключи възможността за заразяване с някои вирусни заболявания, включително вирусен хепатит А, В и С;
  4. Титрите на антителата трябва да надвишават 1/80 за възрастни и 1/20 за деца;
  5. Биопсията може да потвърди предполагаемата диагноза;
  6. Хистологията на лекарството с AIH показва некротични явления в чернодробните тъкани, както и значително натрупване на лимфоцити.

Много е важно правилно да се извършва диференциална диагностика, тъй като наличието на някакви патологии показва, че човек има друго заболяване. Ето защо диагнозата се поставя само след изключване на всички други възможни причини за симптоми..

Лечение и профилактика

Трудно е да се лекува заболяване, чието естество не е известно и проучено, но този тип хепатит все още се лекува.

  1. Глюкокортикостероиди.
    Основното лечение на AIH е приемът на глюкокортикостероиди. Те са лекарства, които потискат функционирането на човешката имунна система. Това е важно, за да може имунната система да престане силно да влияе на черния дроб и да произвежда смъртта на неговите клетки..
  2. Преднизолон и Азатиоприн
    Понастоящем AIH терапията се провежда по две схеми, ефективността на всяка от които е доказана и води до ремисия на заболяването. Първият режим се състои в комбинираното приложение на преднизолон и азатиоприн, докато вторият режим се състои от високи дози азатиоприн. Първата схема се различава по това, че страничните ефекти от приложението му се проявяват само в 10% от случаите, докато монотерапията предизвиква негативна реакция на организма при 45% от пациентите.
  3. Кортикостероиди
    Бързо прогресиращият AIH се лекува с кортикостероиди. Във всички останали случаи тези лекарства често не се използват. Показания за прием са загубата на човешка работоспособност, както и идентифицирането на мостови и поетапни некрози при подготовката на чернодробната биография.
  4. Трансплантация
    Ако нито едно от леченията не работи, единственият начин да се запази човек жив е чрез трансплантация на орган..

Няма профилактика за предотвратяване на автоимунен хепатит. Ето защо е много важно да се придържате към вторични мерки за превенция. Те се състоят в наблюдение на вашето здраве: важно е да проверите всички показатели за чернодробната функция. Пациентите трябва да спазват щадящ начин на живот (храна, сън, упражнения) и да се придържат към препоръчаните терапевтични диети. Всяко силно натоварване може да допринесе за по-бързо прогресиране на заболяването. Необходимо е да се откажат от превантивните ваксинации, както и значително да се ограничи приема на някои лекарства.

Прочетете повече за болестта и методите за нейното лечение в това видео..

Автоимунният хепатит е много опасно и слабо разбрано заболяване. Поради това е важно да се открие в ранните етапи на развитие, за да се предотвратят възможни сериозни последици или да се отложат за определен период. За това е важно да вземете здравето си сериозно и внимателно да проверите състоянието на всички органи. Ако се проявят някакви патологии, трябва да се консултирате с лекар.

Автоимунен хепатит - Автоимунен хепатит

Автоимунен хепатит
Микрография, показваща лимфоплазмацитния интерфейс на хепатит - характерна хистоморфологична находка на автоимунен хепатит. Чернодробна биопсия. H&E оцветяване.
СпециалностГастроентерология, хепатология

Автоимунният хепатит, наричан по-рано лупусен хепатит, е хронично, автоимунно заболяване в черния дроб, което се появява, когато имунната система атакува чернодробна клетка в тялото, причинявайки възпаление на черния дроб. Честите първоначални симптоми включват мускулна умора или болка или признаци на остро чернодробно възпаление, включително треска, жълтеница и коремна болка в десния горен квадрант. Хората с автоимунен хепатит често нямат първоначални симптоми и се установява, че заболяването има анормални тестове за чернодробна функция.

Ненормално представяне на MHC клас II рецептори на повърхността на чернодробните клетки, вероятно поради генетично предразположение или остра чернодробна инфекция, предизвиква клетъчен имунен отговор срещу собствения черен дроб на организма, което води до автоимунен хепатит. Този необичаен имунен отговор води до възпаление на черния дроб, което може да доведе до допълнителни симптоми и усложнения като умора и цироза на черния дроб. Заболяването може да се появи при всяка етническа група и на всяка възраст, но най-често се диагностицира при пациенти на възраст между 40 и 50 години.

съдържание

  • 1 Признаци и симптоми
  • 2 Причина
  • 3 Диагностика
    • 3.1 автоантитела
    • 3.2 хистология
    • 3.3 Диагностично оценяване
    • 3.4 Припокриване
    • 3.5 Класификация
  • 4 Лечение
  • 5 Прогноза
  • 6 Епидемиология
  • 7 История
  • 8 Референции
  • 9 Външни връзки

Знаци и симптоми

Автоимунният хепатит може да бъде напълно асимптоматичен (12-35% от случаите), с признаци на хронично чернодробно заболяване или остра или дори фулминантна чернодробна недостатъчност.

Хората обикновено присъстват с един или повече неспецифични симптоми, понякога за дълъг период от време, като умора, общо лошо здраве, летаргия, загуба на тегло, лека болка в горния десен квадрант, неразположение, загуба на апетит, гадене, жълтеница или артралгия. засягащи малки стави. Рядко може да се появи обрив или необяснима треска. При жените аменореята е често срещана характеристика. Физическият преглед може да е нормален, но също така може да разкрие признаци и симптоми на хронично чернодробно заболяване. Много хора имат само лабораторни аномалии като първоначално представяне като необяснимо увеличение на трансаминазите и се диагностицират по време на оценката по други причини. Други вече са развили цироза при диагностициране. Трябва да се отбележи, че алкалната фосфатаза и билирубин обикновено са нормални.

Автоимунният хепатит често изглежда свързан с други автоимунни състояния, главно целиакия, васкулит и автоимунен тиреоидит.

кауза

60% от пациентите имат хроничен хепатит, който може да имитира вирусен хепатит, но без серологични данни за вирусна инфекция. Заболяването е тясно свързано с антигладкомускулните автоантитела. Понастоящем няма убедителни доказателства за някаква конкретна причина.

диагностика

Диагнозата на автоимунен хепатит се постига най-добре чрез комбинация от клинично, лабораторно и хистологично изследване след изключване на други етиологични фактори (напр. Вирусни [като вирус на Epstein-Barr], наследствени, метаболитни, холестатични и медикаментозно предизвикани чернодробни заболявания). изисква чернодробна биопсия, която обикновено се извършва с игла, като се използва през кожата, за да се осигури чернодробна тъкан.

автоантитела

хистология

Хистологичните характеристики, подкрепящи диагностицирането на автоимунен хепатит, включват:

  • Смесен възпалителен инфилтрат в центъра на порталния тракт
    • Възпалителната инфилтрация може да наруши интерфейса между порталния тракт и чернодробния паренхим: така нареченият интерфейс за хепатит
    • Най-разпространената клетка в инфилтрата е CD4 положителни Т клетки.
    • В инфилтрата могат да присъстват плазмени клетки. Те са предимно IgG-секретиращи.
    • Във инфилтрата могат да присъстват еозинофили.
    • Emperipolez, където има проникване на една клетка през друга, в рамките на възпалителния инфилтрат
  • Разлика в степента на некроза в перипорталните хепатоцити.
    • В по-тежки случаи некрозата може да се изроди с некротични мостове, образуващи се между централните вени.
  • Апоптоза на хепатоцитите, проявена като ацидофили или апоптотични тела.
  • Регенериращи хепатоцитни гнезда.
  • Всяка степен на фиброза от нула до напреднала цироза
  • Билиарно възпаление без разрушаване на жлъчните епителни клетки в по-малка част от случаите.

Диагностично точкуване

Експертното становище е обобщено от Международната група за автоимунен хепатит, която публикува критерии, които използват клинични, лабораторни и хистологични данни, които могат да се използват, за да се определи дали пациентът има автоимунен хепатит. Калкулатор, базиран на тези критерии, е достъпен онлайн.

припокриване

класификация

Разпознават се четири подтипа на автоимунен хепатит, но клиничната полезност на отличителните подтипове е ограничена.

  • Тип 1 AIG. Положителни AHA и SMA, повишени нива на имуноглобулин G (класическа форма, реагират добре на ниски дози стероиди);
  • Тип 2 AIG. Положителен LKM-1 (обикновено женски деца и юноши; заболяването може да бъде тежко), LKM-2 или LKM-3;
  • Тип 3 AIG. Положителни антитела срещу разтворим чернодробен антиген (тази група се държи като група 1) (анти-OSA, анти-LP)
  • AIH без открити автоантитела (

20%) (спорно действие / значение)

лечение

Лечението може да включва прилагане на имуносупресивни глюкокортикоиди като преднизон, със или без азатиоприн като Imuran, и ремисия може да бъде постигната в до 60-80% от случаите, въпреки че много от тях в крайна сметка ще рецидивират. Доказано е, че будезонид е по-ефективен при индуциране на ремисия от преднизолон и също така води до намаляване на страничните ефекти. На тези с автоимунен хепатит, които не реагират на глюкокортикоиди и азатиоприн, може да се дадат други имуносупресори като микофенолат, циклоспорин, такролимус, метотрексат и др. може да се наложи чернодробна трансплантация, ако пациентите не реагират на лекарствена терапия или когато пациентите имат фулминантна чернодробна недостатъчност.

Прогноза

Автоимунният хепатит не е доброкачествено състояние. Въпреки добрия първоначален отговор на имуносупресията, последните проучвания показват, че пациентите с автоимунен хепатит имат по-ниска продължителност на живота от общата популация. В допълнение, представянето и отговорът на терапията изглежда се различават по раса. Например афро-американците са по-склонни да се представят с по-агресивни медицински състояния, които са свързани с по-лоши резултати.

епидемиология

Автоимунният хепатит има честота 1-2 на 100 000 годишно и разпространение 10-20 / 100 000. Както повечето други автоимунни заболявания, той засяга жените много по-често, отколкото мъжете (70%). Чернодробните ензими са повишени, тъй като може да присъства билирубин.

история

Преди това автоимунният хепатит е бил причинен от хепатит "лупус". Първоначално е описан в началото на 50-те години.

Повечето пациенти имат асоциирано автоимунно разстройство като системен лупус еритематозус. Така преди това името му е било лупус хепатит.

Тъй като заболяването има много различни форми и не винаги е свързано със системен лупус еритематозус, лупусният хепатит вече не се използва. Сегашното име сега е автоимунен хепатит (AIH).

Автоимунен хепатит

Какво е автоимунен хепатит?

Автоимунният хепатит е заболяване, характеризиращо се с хронично възпаление на черния дроб, което се поддържа от автоимунен процес, но причината за което все още не е известна.

Често засяга хора, които вече имат основно автоимунно разстройство, като например:

Основните признаци са симптоми, характерни за хроничния хепатит, въпреки че в 30% от случаите патологията може да бъде асимптоматична (т.е. без клинични признаци и / или симптоми):

  • треска;
  • гадене и повръщане;
  • хепатомегалия;
  • жълтеница.

В дългосрочен план, ако ефективната терапия не се организира бързо, ще се развие цироза на черния дроб с картина на чернодробна недостатъчност.

Диагнозата се основава на анамнеза и физикален преглед, като се използват лабораторни тестове и образни изследвания (ултразвук, компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс); 30% от пациентите имат картина на чернодробна цироза по време на диагностицирането.

Лечението на автоимунен хепатит се основава на кортикостероиди и имуносупресори като кортизон и азатиоприн, до 2 години. В 80% от случаите настъпва пълно възстановяване и само в редки случаи е необходима чернодробна трансплантация: прогнозата става отрицателна във вид II тип, който засяга предимно деца, с форми, неподатливи на лечение и в последните етапи на цироза, с картина на хронична чернодробна недостатъчност.

Причини

Младите жени страдат най-много от този хепатит, като съотношението е около 3: 1 спрямо мъжете. Понякога се случва дори в детска възраст или при възрастни хора след 65 години..

Като цяло автоимунният хепатит засяга 1 на 1000 души, без етническа или географска разлика.

Изследователите откриха съществуването на генетично предразположение, характеризиращо се с връзката на HLA-DR3 и HLA-DR4; обаче един генетичен компонент не е достатъчен, за да оправдае появата на възпаление, което се предизвиква от автоимунна атака на антитела срещу чернодробните клетки, причинена от един или повече външни фактори, като:

  • предишни инфекции:
    • дребна шарка;
    • вирусен хепатит;
    • цитомегаловирус (цитомегаловирусна инфекция);
    • Epstein-Barr вирус (етиологичен агент на мононуклеоза);
  • прием на лекарства (напр. аторвастатин, миноциклин, тразодон).

Механизмът, лежащ в основата на тази автоимунна атака, е това, което се нарича „молекулярна мимикрия“: някои вирусни или фармакологични антигени са подобни на тези в нормалните хепатоцити; антителата, които се произвеждат срещу тези антигени, разпознават чернодробните клетки като чужди и ги атакуват, причинявайки възпалителен процес, който води до хепатит.

В медицината има два вида автоимунен хепатит:

  • тип I автоимунен хепатит: представлява 75% от общия брой. Характеризира се с наличието на антитела срещу ANA (срещу ядрото) и SMA (срещу гладката мускулатура). Може да започне на всяка възраст, особено на млада възраст от 30 години. Доста добре лечими, почти винаги напълно лечими;
  • тип II автоимунен хепатит: представлява 25% от случаите с антитела срещу KLM (чернодробни и бъбречни антимикрозоми) и антицитозол. Тази форма се среща главно при деца с по-тежка клинична картина, светкавично начало и доста бързо развитие до цироза. Той реагира слабо на лечението, протича с различни рецидиви и изисква продължителна терапия, която продължава много години, до необходимостта от чернодробна трансплантация.

Рискови фактори

Автоимунният хепатит често се свързва с други автоимунни заболявания, включително:

  • Тиреоидит на Хашимото;
  • захарен диабет тип 1;
  • Синдром на Sjogren;
  • витилиго;
  • ревматоиден артрит;
  • улцерозен ректален колит.

Симптоми

Клиничната картина е подобна на хроничния хепатит:

  • треска;
  • жълтеница;
  • гадене и повръщане;
  • хепатомегалия (увеличен черен дроб);
  • главоболие.

С течение на времето, при липса на диагноза и относително лечение, може да се появи следното:

  • загуба на апетит с прогресивна загуба на тегло;
  • аменорея при жени (отсъствие на менструален цикъл в продължение на няколко месеца);
  • други типични симптоми на явна цироза.

Цирозата е чернодробно заболяване, при което хепатоцитите се разрушават и се образува фиброзна белезна тъкан, която замества здравия чернодробен паренхим. Това е последвано от прогресивна картина на чернодробна недостатъчност с доста сериозни симптоми, като например:

  • жълтеница (жълтеникаво оцветяване на кожата, лигавиците и очите);
  • Асцит (излив на течност вътре в корема със значително подуване)
  • промени в показателите на чернодробната функция (например трансаминази);
  • чернодробна енцефалопатия (форма на мозъчно заболяване с неврологични симптоми като:
    • умствено объркване;
    • промени в съзнанието и поведението;
    • кома;)
  • хемоптиза поради разкъсване на разширени вени на хранопровода (отделяне на кръв от устата),
  • портална хипертония (повишено кръвно налягане в порталната вена, след цироза).

Трябва да се помни, че до 30% от случаите на автоимунен хепатит не показват поразителни симптоми, които влошават прогнозата, тъй като се диагностицира късно, с цироза и по-малък отговор на терапията.

Диагностика

Диагностичната пътека започва с анамнеза: лекарят се обръща към пациента с молба да предостави информация за появата на първите признаци, тяхното естество и наличието на съпътстващи патологии.

Физикалният преглед разкрива типични симптоми и признаци на хепатит.

Лабораторните тестове в повечето случаи позволяват надеждна диагноза, като се изключват други причини за хепатит. При болни пациенти се откриват основно следните признаци, указващи този тип хепатит:

  • високи нива на трансаминази;
  • увеличаване на γ-глобулините, в ущърб на IgG;
  • наличие на специфични автоантитела, ANA, anti-SMA, anti-LKM, anti-LC1,...

Въпреки това, 10% от пациентите нямат положителни антитела.

Образните тестове (ултразвук на черния дроб, компютърна томография и ядрено-магнитен резонанс) са полезни за оценка на тежестта на увреждането на черния дроб и за изключване на други чернодробни заболявания, които имат същата клинична картина..

В случай на диагностични съмнения и преди започване на терапията може да се наложи провеждане на чернодробна биопсия, инвазивно проучване, което обаче позволява диагностициране на заболяването от хистологична гледна точка и оценка на степента на увреждане на черния дроб (с описание на стадия на чернодробна цироза) при пациента.

Лечение на автоимунен хепатит

Лечението на тази форма на хепатит е насочено към изключване на автоимунния възпалителен процес, предотвратяване прогресирането на увреждането и появата на цироза.

Медикаментозната терапия се основава на използването на:

  • Кортикостероиди: Намаляват възпалението и активността на имунната система. Използват се кортизон и неговите най-мощни синтетични производни: преднизон, метилпреднизолон и бетаметазон.
  • Имуносупресори: Много ефективен при блокиране на производството на автоантитела, което води до временна имуносупресия. От имуносупресивните лекарства се използва главно азатиоприн.

В зависимост от тежестта на клиничната картина, лечението може да продължи дори повече от 2 години, особено при тип II.

Трансплантацията на черен дроб е показана за пациенти, които не се повлияват от медикаментозно лечение на автоимунен хепатит и имат надежден модел на чернодробна цироза. Въпреки това, в 40% от случаите заболяването се повтаря с рецидиви дори след чернодробна трансплантация..

Усложнения

Ако автоимунният хепатит не се лекува, тогава патологията ще регресира, причинявайки следните усложнения:

  • цироза на черния дроб (сериозно патологично състояние, при което чернодробната тъкан загива);
  • чернодробна недостатъчност (клиничен синдром, който се развива с нарушена чернодробна функция);
  • рак на черния дроб;
  • портална хипертония (повишено кръвно налягане в порталната вена);
  • хемолитична анемия (заболяване, при което продължителността на живота на червените кръвни клетки намалява);
  • улцерозен колит (възпаление на дебелото черво);
  • миокардит на сърцето (възпаление на миокарда);
  • ревматоиден артрит (заболяване, което води до изкривяване на ставите);
  • кожен васкулит (възпаление в малки артерии по кожата).

Прогноза

Прогнозата за автоимунен хепатит зависи от навременността и адекватността на терапията. При липса на терапия прогнозата не е много благоприятна - смъртността в рамките на 5 години достига 50%. С правилната модерна терапия тази цифра спада до 20%.

Предотвратяване

Уви, автоимунният хепатит не е предотвратимо заболяване. При този тип хепатит е възможна само вторична профилактика, състояща се от редовни посещения при гастроентеролог и постоянно наблюдение на нивото на антителата, имуноглобулините и активността на чернодробните ензими.

На пациентите с това заболяване се препоръчва да спазват щадящ режим и диета, да ограничат физическия и емоционален стрес, да откажат превантивна ваксинация, да ограничат приема на различни лекарства, които не са предписани от лекар.