Синдром на Гилбърт

Какво представлява синдромът на Gilbert? Ще анализираме причините за появата, диагностиката и методите на лечение в статията на д-р Василиев Р. В., общопрактикуващ лекар с 13-годишен опит.

Определение на болестта. Причини за заболяването

Синдромът на Гилбърт е генетична пигментна хепатоза с автозомно доминиращ начин на наследяване, протичащ с повишаване на нивото на неконюгиран (свободен) билирубин, проявяващ се по-често през пубертета и се характеризира с доброкачествен ход. [1]

Синоними на името на заболяването: проста фамилна холемия, конституционална или идиопатична неконюгирана хипербилирубинемия, нехемолитична фамилна жълтеница.

По отношение на разпространението това заболяване се среща при поне 5% от населението, в съотношение мъже и жени - 4: 1. За първи път болестта е описана от френския лекар Августин Жилбер през 1901г.

Най-често синдромът на Gilbert се проявява по време на пубертета и се характеризира с доброкачествен ход.

Провокиращите фактори за проявата на синдрома включват:

  • гладуване или преяждане;
  • Вредни храни;
  • някои лекарства;
  • алкохол;
  • инфекции (грип, ARVI, витрусен хепатит);
  • физическо и психическо претоварване;
  • травма и хирургия.

Причината за заболяването е генетичен дефект в ензима UDPGT1 * 1, който възниква в резултат на неговата мутация. Във връзка с този дефект функционалната активност на този ензим намалява и се нарушава вътреклетъчният транспорт на билирубин в чернодробните клетки до свързването на свободния (несвързан) билирубин с глюкуроновата киселина. Това води до увеличаване на свободния билирубин.

Симптоми на синдрома на Gilbert

Някои експерти интерпретират синдрома на Гилбърт не като болест, а като физиологична характеристика на тялото.

До пубертета този синдром може да бъде асимптоматичен. По-късно (след 11 години) възниква характерна триада от знаци: [1]

  • жълтеница с различна тежест;
  • ксантелазма на клепачите (жълти папули);
  • честота на поява на симптомите.

Най-често жълтеница се проявява чрез иктер (пожълтяване) на склерата, скучна пожълтяване на кожата (особено на лицето), понякога частично увреждане на стъпалата, дланите, подмишниците и носогубния триъгълник.

Болестта често се комбинира с генерализирана дисплазия (анормално развитие) на съединителната тъкан.

Повишена жълтеница може да се наблюдава след прекарани инфекции, емоционален и физически стрес, прием на редица лекарства (по-специално антибиотици), гладуване и повръщане.

Клиничните прояви на общо заболяване могат да бъдат:

  • слабост;
  • неразположение;
  • депресия;
  • лош сън;
  • намалена концентрация на внимание.

По отношение на стомашно-чревния тракт, синдромът на Gilbert се проявява чрез намаляване на апетита, промяна на вкуса в устата (горчивина, метален вкус), оригване се появява по-рядко, тежест в десния хипохондриум, понякога има болезнен болезнен характер и лоша поносимост към лекарства.

С влошаване на хода на синдрома на Gilbert и значително увеличаване на токсичната (свободна) фракция на билирубин, може да се появи латентна хемолиза, като същевременно се увеличава хипербилирубинемията и се добавя системен сърбеж към клиничната картина.

Патогенеза на синдрома на Gilbert

Обикновено свободният билирубин се появява главно в кръвта (в 80-85% от случаите) с разрушаването на еритроцитите, по-специално на HEM комплекса, който е част от структурата на хемоглобина. Това се случва в клетките на макрофагичната система, особено в далака и чернодробните клетки на Kupffer. Останалата част от билирубина се образува от разрушаването на други протеини, съдържащи хем (например цитохром Р-450).

При възрастен човек се произвежда приблизително 200 mg до 350 mg свободен билирубин на ден. Такъв билирубин е слабо разтворим във вода, но в същото време се разтваря добре в мазнини, поради което може да взаимодейства с фосфолипиди ("мазнини") на клетъчните мембрани, особено на мозъка, което може да обясни неговата висока токсичност, по-специално токсичен ефект върху нервната система.

Преди всичко, след разрушаването на HEM комплекса в плазмата, билирубинът се появява в неконюгирана (свободна или несвързана) форма и се транспортира с кръвта с помощта на албуминови протеини. Свободният билирубин не може да проникне през бъбречната бариера поради адхезията към протеиновия албумин, поради което остава в кръвта.

В черния дроб несвързаният билирубин се пренася на повърхността на хепатоцитите. За да намали токсичността и да премахне свободния билирубин в чернодробните клетки, използвайки ензима UDPGT1 * 1, той се свързва с глюкуроновата киселина и се превръща в конюгиран (директен или свързан) билирубин. Конюгираният билирубин е лесно разтворим във вода, той е по-малко токсичен за тялото и допълнително лесно се екскретира през червата с жлъчка.

При синдрома на Gilbert свързването на свободния билирубин с глюкуроновата киселина намалява до 30% от нормата, докато концентрацията на директен билирубин в жлъчката се увеличава.

В основата на синдрома на Гилбърт стои генетичен дефект - наличието на допълнителен динуклеотид ТА върху промоторната област A (TA) 6TAA на гена, кодиращ ензима UDPGT1 * 1. Това става причина за образуването на дефектна зона A (TA) 7TAA. Удължаването на промоторната последователност нарушава свързването на транскрипционния фактор IID и следователно намалява количеството и качеството на синтезирания ензим UDPGT1, който участва в свързването на свободния билирубин с глюкуронова киселина, превръщайки токсичния свободен билирубин в нетоксична свързана.

Вторият механизъм за развитие на синдрома на Gilbert е нарушение на улавянето на билирубин от микрозоми на съдовия полюс на чернодробната клетка и транспортирането му от глутатион-S-трансфераза, който доставя свободен билирубин до микрозомите на чернодробните клетки.

В крайна сметка горните патологични процеси водят до увеличаване на съдържанието на свободен (несвързан) билирубин в плазмата, което причинява клиничните прояви на заболяването. [6]

Класификация и етапи на развитие на синдрома на Gilbert

Няма общоприета класификация на синдрома на Гилбърт, но е възможно условно да се разделят генотиповете на синдрома чрез полиморфизъм.

Особености на терапията за пациенти със синдром на Gilbert

Синдромът на Gilbert е наследствено чернодробно заболяване. Патологията се характеризира с хипербилирубинемия. Той се среща под такива имена като хепатоза пигментоза или проста фамилна холемия. Мъжете страдат два пъти по-често от жените и освен това заболяването може да се прояви през юношеството.

Основни факти за черния дроб и неговите функции

Черният дроб играе важна роля в метаболитните процеси, участва в храносмилането и кръвообразуването, поддържа имунитета и регулира телесната температура. Благодарение на жлезата кръвта се пречиства от токсини. Влиянието на органа е голямо в процеса на трансформация на еритроцитите и образуването на жлъчка.

По време на разграждането на хемоглобина се образуват аминокиселини и билирубин. Свободният или индиректен пигмент циркулира в кръвта. В хепатоцитите той се комбинира с глюкуронова киселина и вече е свързан (директен) заедно с жлъчката в каналите и навлиза в червата. Част от пигмента се връща в черния дроб, а останалата част претърпява допълнителни трансформации и се екскретира с изпражненията и урината.

Какво представлява синдромът на Gilbert

С прости думи, синдромът на Гилбърт е състояние, при което транспортът на билирубин е нарушен, което в крайна сметка води до повишената му концентрация в кръвта. Особеността на това явление е, че хората може дълго време да не са наясно с генетичната мутация. Болестта се предава по доминиращ път. Има основните му видове:

  1. Вродената патология се развива без прехвърления вирусен хепатит. Всяка причина може да се превърне в спусък за развитието на заболяване..
  2. Манифестната форма се развива след прехвърлената болест. В този случай признаци се появяват до юношеството..

Провокиращите фактори на пигментната хепатоза включват:

  • вирусни инфекции;
  • увреждане на черния дроб;
  • промени в хормоналните нива на фона на предменструалния синдром;
  • прекомерно излагане на ултравиолетова светлина;
  • нарушения на съня;
  • чести настинки;
  • неточности в храненето;
  • гладуване или чести диети;
  • прием на глюкокортикоиди и анаболни лекарства;
  • стрес;
  • недостатъчен прием на течности;
  • ефектът на алкохола;
  • операции;
  • антибиотична терапия с хепатотоксични лекарства.

Всеки отрицателен фактор може да повлияе на хепатобилиарната система. В резултат на това чернодробните клетки реагират, като нарушават транспорта и обмена на билирубин.

Причини за развитие

Основната причина за наследствено заболяване е нарушение на връзката и улавяне на билирубин от хепатоцитите. Други фактори включват аномалии в транспортната функция на протеините, които трябва да доставят жлъчен компонент. Недостатъчността на ензима, участващ в този метаболизъм, води до факта, че пигментът не може да се свърже в черния дроб. Следователно, повишено количество непряк билирубин циркулира в кръвта..

При новородени с пигментна хепатоза симптомите, като правило, се проявяват незабавно чрез наличието на жълтеница. Въпреки това, по-често заболяването се открива в по-късна възраст..

Важно е да знаете! Забележително е, че родителите на детето може да нямат признаци на заболяването, тъй като те са просто носители на променения ген.

Симптоми

Най-често симптомите започват при юноши през пубертета и продължават през целия живот. Основната проява е умерена до интензивна жълтеница. Пациентите развиват иктер на склерата и леко увеличение на черния дроб. Обикновено при лека форма вече няма функционални нарушения. В някои случаи пациентите се оплакват от храносмилателни проблеми:

  • подуване на корема;
  • оригване;
  • запек или диария;
  • гадене;
  • киселини в стомаха;
  • горчивина в устата.

При тежка хипербилирубинемия може да се появи чувство на слабост, раздразнителност, нарушение на съня, сърбеж и намалена активност. Понякога, по време на обостряне на синдрома, се присъединяват признаци на вегетативно-съдова дистония: изпотяване, световъртеж и главоболие, тахикардия, треперене на ръцете, студени тръпки при нормална телесна температура.

Липсата на сън и умора водят до намалена концентрация, пристъпи на паника, депресия. Пациентите развиват свръхчувствителност към студ. При хепатоцити с продължителен ход на заболяването могат да настъпят морфологични промени. Те включват мастна дегенерация и натрупване на пигмент липофусцин.

Диагностика

След преглед на пациентите и изслушване на оплакванията лекарят предписва задължителни лабораторни методи за изследване. В допълнение към общия анализ на урината и кръвта, диагностиката включва биохимия за откриване на нивото на индиректен и директен билирубин, както и изпражнения за стеркобилин. На пациента се предписват функционални тестове:

  • на фона на глад;
  • с рецепцията на "Фенобарбитал";
  • с интравенозно приложение на разтвор на "никотинова киселина".

Провеждат и генетични изследвания. Според индикациите се препоръчва да дарявате изпражнения за лямблиоза и кръв за вирусен хепатит. Предписани са инструментални методи:

  • Ултразвук на коремните органи;
  • перкутанна биопсия.

След като генетиците потвърдят синдрома на Gilbert, лечението се предписва от хепатолог. Обикновено се извършват сложни терапевтични мерки.

Лечебни дейности

Лечението на синдрома на Gilbert зависи от симптомите и усложненията на патологията. Основната цел е да се намали концентрацията на индиректния билирубин в кръвта по различни методи. На пациентите е показана диета, корекция на режима, предписване на лекарства. Като допълнителни методи се препоръчват народни средства и хомеопатия..

Поддръжка на лекарства

За да се увеличи синтеза на транспортен протеин, на пациентите се предписва лекарството "Фенобарбитал". Лекарството се отпуска само по лекарско предписание. Необходимо е да се вземат средства от групата на барбитуратите в дозите, предписани от лекаря.

Лечението на болестта на Gilbert може да се проведе с по-леки аналози:

  • „Барбовал“;
  • Корвалдин;
  • Корвалол;
  • "Валокардин".

Препоръчва се да се намали нивото на билирубин с холеретични лекарства:

  • "Урсохол";
  • Урсосан;
  • "Артихол".

Следните лекарства се предписват на пациенти:

  • хепатопротектори: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • витаминни комплекси;
  • алфа-липоева киселина: Berlition, Espalipon;
  • адсорбенти: Enterosgel, Smecta, таблетки с активен въглен;
  • въвеждане на "Албумин";
  • назначаването на хомеопатия: "Cholentsial", "Hepatocholan";
  • ензими: "Мезим", "Фестал".

Лечението се допълва с холеретични бульони на базата на безсмъртниче, бял трън, овес, цикория. Народните средства се приемат след консултация с лекар. В тежки случаи на пациентите се предписва обменна трансфузия и фототерапия.

Диета

Диетата при синдром на Gilbert изключва храната, която натоварва хепатобилиарната система. Забранени са пържени, солени и мазни храни. Пациентите не трябва да консумират пушено месо, наситени бульони, подправки, бекон, гъби, сметана, ядки, шоколади и сладкиши. Менюто включва пара и варена храна. Пациентите могат:

  • постна риба и месо;
  • кюфтета;
  • млечни продукти;
  • вегетариански супи;
  • зеленчуци и сладки плодове;
  • сушени плодове;
  • пчелен мед;
  • блат;
  • зърнена каша.

Диетична маса номер 5 ви позволява да използвате малко количество масло. Препоръчително е да се храните често и на малки порции..

Внимание! Пиенето на алкохол и пушенето по време на лечението е забранено.

Период на ремисия

След като симптомите на заболяването изчезнат и настъпи стабилна ремисия, пациентите все още получават хепатопротектори и диета за три месеца. Ограничения:

  • тежка физическа активност;
  • вдигане на тежести;
  • продължително излагане на слънце.

Абсолютно противопоказание е употребата на алкохолни напитки и хепатотоксични лекарства (Panadol). На пациентите се предписват и лекарства на базата на жлъчна киселина: "Ursofalk", "Ursokhol". Храната трябва да се подбира така, че да не провокира обостряне.

Синдром при бременни жени и деца

Много бъдещи майки се интересуват от въпроса: "Ако се установи синдром на Гилбърт, защо е опасно за детето?" За бебето прогнозата е благоприятна. Възможно е хипербилирубинемията да се развие веднага след раждането, ако болестта се предава по наследство. Новородените се наблюдават от лекарите, докато симптомите изчезнат. Основният метод на лечение е фототерапията.

По време на бременността натоварването на жената върху всички системи се увеличава. Нарастващата матка компресира вътрешните органи, нарушавайки изтичането на жлъчката. Проявите на болестта ще бъдат класически. Възможно е болката в корема да се влоши. Появата на характерни симптоми не може да бъде пренебрегната. За да се предотвратят усложнения, пациентите се приемат в болницата за амбулаторно лечение.

Военна служба със синдром на Гилбърт

Синдромът не е включен в списъка с патологии, които изключват военната служба. При чести рецидиви и тежестта на симптомите младите мъже могат да бъдат отведени до частта, в която няма повишено физическо натоварване. Ако говорим за договора, най-вероятно човек с такава диагноза няма да бъде взет, тъй като ще има постоянна опасност от обостряне на болестта.

Пациентите се нуждаят от постоянно медицинско хранене и намалена физическа активност и такива условия не винаги се осигуряват в армията. Призовникът, след като премине комисията и потвърди диагнозата, е включен в група В с определени ограничения по здравословни причини. Този синдром не засяга експлоатационния живот. Изключение може да бъде рецидив на заболяването и влошаване на благосъстоянието..

Възможни усложнения

Въпреки факта, че патологията рядко причинява структурни промени в черния дроб, понякога могат да възникнат усложнения при пациентите. Най-честата болест е жлъчнокаменната болест. Последствията също стават:

  • хроничен панкреатит;
  • язва на дванадесетопръстника;
  • астенично-вегетативен синдром с психични разстройства;
  • хепатоза;
  • тежък ход на хепатит на фона на синдрома;
  • свръхчувствителност на жлезата към хепатотоксични отрови.

Съвет! За да се предотвратят патологии, се препоръчва да се подложите на медицински преглед, да вземете тестове, да наблюдавате храненето, да изключите лошите навици.

Прогноза за възстановяване

Наследствената болест не се лекува напълно; тя остава завинаги. Има обаче начин за удължаване на ремисията за дълго време, следвайки препоръките на лекарите. По правило при възрастни след 40-годишна възраст хипербилирубинемията изчезва.

Синдромът намалява качеството на живот, но не води до смърт. Пациентите са предупредени, че може да се развие обостряне на фона на глад и загуба на течности (повръщане, диария). По време на бременност не се предписва специално лечение, тъй като патологията се счита за доброкачествена с благоприятна прогноза. На децата със синдром на Gilbert не е забранено да се ваксинират.

Предпазни мерки

Няма специфична профилактика на патологията. Ако бъдещите родители или техни роднини страдат от това заболяване, преди планирането на дете се изисква генетик. За да се избегнат усложнения и рецидиви, се препоръчва:

  • изберете правилната диета;
  • водят здравословен начин на живот;
  • провеждайте терапия с холеретични лекарства, както е предписано от лекар;
  • вземете хепатопротектори;
  • избягвайте излагането на слънце;
  • избягвайте психо-емоционален стрес;
  • лекуват хронични огнища на възпаление;
  • укрепване на имунитета.

Спазването на всички правила и условия ще позволи на пациентите да избегнат обостряне на патологията и усложнения. Ако изключите факторите, които провокират неприятни симптоми и повишаване на нивото на билирубин, е напълно възможно заболяването да не се прояви. Ефектът от терапията зависи от това доколко пациентът изпълнява всички показания на лекаря. Патологията не засяга продължителността на живота.