Клауза 118 билирубин и жълтеница

Автор на текста е Анисимова Е.С. Всички права запазени (текстът не може да бъде продаден). Курсивът не се тъпче.
Коментари могат да се изпращат по пощата: [email protected]
https://vk.com/bch_5

ПАРАГРАФ 118:
"Билирубин и жълтеница".

Съдържание на абзаца:
Определения.
118. 1. Обмен и свойства на билирубините (пигментен метаболизъм).
1. Образуване на свободен билирубин.
Основните причини за повишен разпад на хемоглобина.
Свойства на свободния билирубин (разтворимост и токсичност).
2. Свободният билирубин идва от макрофагите в кръвта.
3. В хепатоцитите свободният билирубин се комбинира с глюкуронил.
Значението на процеса на превръщане на свободния билирубин в свързан. -
Последици от нарушение на процеса на свързване на свободния билирубин с глюкуронил.
Реакцията на образуване на свързан билирубин (конюгация на билирубин).
Последици от дефицита на глюкуронил / трансфераза.
4. Преобразуване на билирубин в червата.
5. "Съдбата" на стеркобилиногена.
118. 2. Свободен и свързан билирубин:
разлики в състава, свойствата, разтворимостта, токсичността, образованието,
превръщането на билирубините и причините за увеличаването на концентрацията.
Разлики в билирубините в състава.
Разтворимост на билирубините.
Токсичност на билирубина.
Наличието на билирубин в урината.
Обмен на БЕЗПЛАТЕН билирубин и причините за повишаването на нивото му в кръвта:
Обмен на СВЪРЗАН билирубин и причините за повишаването на нивото му в кръвта:
118. 3. Жълтеница: видове, причини, патогенеза,
как да разграничим един вид жълтеница от друг, използвайки биохимични показатели
(биохимична диференциация на жълтеница).
Причини за жълтеница.
Видове жълтеница.
118. 3. 1. Хемолитична жълтеница (надхепатална).
Причини за хемолиза и хемолитична жълтеница.
Промени в метаболизма на пигмента при хемолитична жълтеница -
Диагностика на хемолитичната жълтеница.
118. 3. 2. Чернодробна жълтеница (паренхимна).
Причини за хепатит (и такива прояви на хепатит като чернодробна жълтеница).
Промени в метаболизма на пигмента при чернодробна жълтеница.
Диагностика на чернодробна жълтеница.
118. 3. 3. Обструктивна жълтеница. (Обструктивна, обструктивна, подхепатална).
Видове механични пречки за изтичането на жлъчката.
Промени в метаболизма на пигмента с обструктивна жълтеница.
Диагностика на обструктивна жълтеница.
118. 3. 4. Керниктер.
Kernicterus е подобен на хемолитичния.
Жълтеницата не винаги се проявява "в чист вид".
Урина с жълтеница (цвят, външен вид, състав). Изпражнения.

Определения.
Билирубинът е вещество, което е продукт на HEMA катаболизма
(кофактор на хемоглобина и други хемопротеини - т. 121).
Има два вида билирубин (повече).
Тъй като билирубинът е жълтеникав пигмент,
натрупването на билирубин в организма се проявява в пожълтяване на кожата и склерата, което се нарича ЖАРК.
В същото време се повишава нивото на билирубин в кръвта, което се нарича хипер / билирубин / емия.

118. 1. Обмен и свойства на билирубините
(метаболизъм на пигмента).
Резюме:
1. В RES клетките, хемът се превръща в свободен билирубин.
2. Свободният билирубин напуска клетките на RES в кръвта и се свързва в кръвта с албумин.
3. Хепатоцитите улавят свободния билирубин от кръвта
и превръща свободния билирубин в свързан билирубин.
4. Свързаният билирубин идва от хепатоцитите:
- в червата с жлъчен поток
- в кръвта (частично), а от кръвта - в урината (през бъбреците).
5. В червата свързаният билирубин се превръща в свободен билирубин.
6. В червата свободният билирубин се превръща в стеркобилиноген,
част от които се екскретира с изпражненията,
и част от него попада в кръвния поток и след това в урината (през бъбреците).
7. Стеркобилиногенът се превръща в стеркобилин.

1. Образуване на свободен билирубин.

В клетките на системата на макрофагите (ретикулоендотелна система - RES),
което включва клетки на далак, клетки на Kupffer в черния дроб, клетки на червен костен мозък,
има трансформация
хем част от хемоглобина в билирубин,
което се нарича "свободен билирубин"
(той е неконюгиран билирубин, несвързан, "директен").

С повишен разпад на хемоглобина
твърде много свободен билирубин,
което се проявява като жълтеница.

Основните причини за повишеното разграждане на хемоглобина:
1) разрушаване на еритроцитите (ХЕМОЛИЗА),
2) заместване на хемоглобина в НОВОРОДЕНО след раждане.
За други причини за излишък на свободен билирубин - вижте по-долу..
Жълтеницата, причинена от хемолиза, се нарича хемолитична.

Свойства на свободния билирубин
(разтворимост и токсичност):
Свободният билирубин е слабо разтворим във вода,
т.е. свободен билирубин ХИДРОФОБЕН,
следователно свободният билирубин може да премине през клетъчните мембрани и да влезе в клетките,
включително може да премине през кръвно-мозъчната бариера (BBB)
и да влезе вътре в мозъчните клетки.

Последици от натрупването на свободен билирубин в клетките.

Натрупването на свободен билирубин в клетките води до клетъчна смърт.
По-специално, натрупването на свободен билирубин в мозъчните клетки води до смърт на мозъчните клетки (до билирубинова енцефалопатия)
и до смъртта на човек.

По този начин хидрофобността на свободния билирубин го прави токсичен,
и натрупването на свободен билирубин (хипер / билирубин / емия и жълтеница) е животозастрашаващо състояние поради хидрофобността на свободния билирубин.

Тялото има способността да превръща токсичния свободен билирубин в по-малко токсичен
(т.е. има способността да неутрализира свободния билирубин)
чрез увеличаване на хидрофилността му.
Това се случва в ЧЕРНЕТА (в хепатоцитите) - вижте по-долу.

2. Свободният билирубин идва от макрофагите в кръвта,

свободният билирубин в кръвта се свързва с АЛБУМИНИТЕ
(противно на името „безплатно“),
което забавя потока на свободния билирубин в клетките, включително мозъчните клетки.

Когато кръвта преминава през черния дроб
свободният билирубин се улавя от хепатоцитите за детоксикация.

Ако има малко албумин (т. 90), тогава
свободният билирубин не може да се свърже с албумин и навлиза в клетките.
Тоест дефицитът на албумин допринася за отравянето на организма с билирубин..
Свързването на билирубин с албумин може да бъде предотвратено чрез ЛЕКАРСТВА,
тъй като много лекарства също се свързват с албумин, конкурирайки се с билирубина.
Това трябва да се има предвид при лечение на жълтеница, тъй като лекарствата могат да увеличат тежестта на състоянието на човек с жълтеница.

Намаляване на скоростта на улавяне на свободния билирубин от хепатоцитите:
води до повишаване на концентрацията на свободен билирубин в кръвта
и влошаване на благосъстоянието - вижте синдрома на Гилбърт.

3. В хепатоцитите свободният билирубин се комбинира с глюкуронил

(по-точно с два остатъка от глюкуронова киселина),
превръщайки се в „BILIRUBIN CONNECTED“,
който се екскретира с потока на жлъчката в червата,
ако няма пречки за екскрецията в жлъчните пътища.
Част от свързания билирубин влиза в кръвта.

Значението на процеса на превръщане на свободния билирубин в свързан. -

Добавянето на глюкуронил увеличава ХИДРОФИЛНОСТТА на билирубина,
следователно билирубин с глюкуронил (т.е. свързан с билирубин)
не може да премине през клетъчните мембрани в клетките и през BBB в мозъка,
следователно хидрофилният свързан билирубин е по-малко токсичен,
отколкото хидрофобния свободен билирубин.
Следователно процесът на превръщане на свободен билирубин в билирубин е свързан
е процесът на детоксикация на билирубин.

Последиците от нарушение на процеса
свързване на свободния билирубин с глюкуронил. -
Повишена концентрация на свободен билирубин в кръвта (хипер / билирубин / емия),
отравяне на организма със свободен билирубин.

Реакцията на образуване на свързан билирубин.

2 UDP-глюкуронил + свободен билирубин;
; 2 UDP + билирубин свързан
(свободен билирубин с два остатъка от глюкуронова киселина)

Източникът на глюкуронил за свързване с билирубин е
връзката на глюкуронил с UDP, т.е. UDP-глюкуронил,
който се счита за активна форма на глюкуронат.
Добавянето на глюкуронил става чрез прехвърляне на глюкуронил от UDP
и се катализира от ензима глюкуронил / трансфераза.

Последици от дефицита на глюкуронил / трансфераза:

Намалената активност на ензима глюкуронил / трансфераза води до
за намаляване на скоростта на реакцията, катализирана от този ензим,
тоест до намаляване на скоростта на превръщане на свободния билирубин в свързан.
Това води до повишаване на концентрацията на свободен билирубин в кръвта..
(Друга причина за повишената концентрация на свободен билирубин в кръвта е хемолизата).
Често се причинява от намалена активност на ензима глюкуронил / трансфераза
е мутация в гена, който кодира този ензим.

При дете с недостатъчна активност на глюкуронил / трансфераза
патологична жълтеница на новородените се открива след раждането
(да не се бърка с физиологичната жълтеница на новородените,
което се наблюдава от ВТОРИЯ до 14-ия ден след раждането
и се дължи на заместването на хемоглобина).
Вижте синдрома на Crigler-Nayar.

4. Преобразуване на билирубин в червата:

В червата под действието на ензимите MICROFLORA
свързаният билирубин се превръща обратно в свободен билирубин,
който се превръща в безцветен СТЕРКОБИЛИНОГЕН.
Стеркобилиногенът се превръща (чрез окисление) в СТЕРКОБИЛИН (кафяв пигмент), който се екскретира с изпражненията и му придава тъмен цвят.

5. "Съдбата" на стеркобилиногена:

Част от стеркобилиногена навлиза в кръвта от червата в кръвта,
от която попада в урината.
Урината на стеркобилин му придава тъмно оцветяване.

Свободният билирубин се образува от хемната част на хемоглобина и други протеини,
съдържащи хем (хемопротеини) - цитохроми (Р 450 и дихателната верига, оксидази, оксигенази и др.).
Хемоглобинът се превръща във вердоглобин от ензима хем / оксигеназа
(същият ензим образува CO - гуанилил / циклазен активатор - т. 96),
след това вердоглобинът се превръща в биливердин и
биливердинът се превръща в свободен билирубин от ензима биливердин / редуктаза.

118. 2. Свободен и свързан билирубин:
разлики в състава, свойствата, разтворимостта, токсичността,
образуването, превръщането на билирубините и причините за увеличаването на концентрацията.

Разлики в състава на билирубините:
Свързаният билирубин се различава от свободния билирубин по това
свързаният билирубин съдържа 2 остатъка от глюкуронова киселина.

Разтворимост на билирубини:
Свободният билирубин е хидрофобен,
и обвързаното е хидрофилно (поради наличието на глюкуронили).

Токсичност на билирубина.
Свързан билирубин поради хидрофилността му
не може да премине през клетъчните мембрани вътре и да премине през BBB,
и свободен билирубин поради хидрофобността му
може да влезе в клетки и да премине през BBB,
поради което свободният билирубин е много по-токсичен, отколкото свързан.

Следователно здравословното състояние и състоянието на пациентите, при които свободният билирубин е повишен, е по-трудно,
отколкото състоянието и благосъстоянието на пациентите, които имат повишен свързан билирубин -
увеличаването на концентрацията на свободен билирубин представлява по-голяма заплаха за живота, отколкото увеличаването на концентрацията на свързан билирубин.

Но болестите, които са причинили повишаване на концентрацията на свързан билирубин в кръвта,
може да бъде по-опасно от заболявания, които са причинили повишаване на свободния билирубин.

Свързването на свободния билирубин с албумин забавя навлизането му в клетките и преминаването през BBB.

Наличието на билирубин в урината:

Поради своята хидрофилност, свързан билирубин
може да се екскретира с урината
придавайки му „бирен поглед“;
но обикновено в кръвта има малко свързан билирубин,
така че малко от него в урината,
а свободният билирубин поради хидрофобността си не може да се екскретира с урината,
дори да има много в кръвта.

118. 2. 1. Обмен на БЕЗПЛАТЕН билирубин
и причините за повишаването на нивото му в кръвта:

Свободният билирубин се образува в RES от хемоглобин (главно)
и трябва да отиде в черния дроб, за да се превърне в свързан билирубин,
следователно причините за увеличаването на концентрацията на свободен билирубин в кръвта могат да бъдат:
1) повишен разпад на хемоглобина (главно поради ХЕМОЛИЗА),
2) намаляване на доставката на свободен билирубин в черния дроб
(поради чернодробна патология или
поради дефект в транспортния протеин),
3) намаляване на превръщането на свободния билирубин в свързан билирубин
поради чернодробна патология
или поради намалена активност на ензима глюкуронил / трансфераза.

118. 2. 2. Размяна на СВЪРЗАНИ билирубин
и причините за повишаването на нивото му в кръвта:

Свързаният билирубин се образува в черния дроб от свободния билирубин
и трябва да се екскретира с жлъчката,
следователно причините за увеличаването на концентрацията на свързан билирубин могат да бъдат:

1) "изтичане" (прием) на свързан билирубин от хепатоцитите по време на увреждане на хепатоцитите и
2) "изтичане" на свързан билирубин в случай на увреждане на жлъчните пътища
при наличие на механични пречки за изтичането на жлъчката.

118. 3. Жълтеница: видове, причини, патогенеза,
как да разграничим един вид жълтеница от друг, използвайки биохимични показатели
(биохимична диференциация на жълтеница).

Жълтеницата е състояние, при което:
повишена концентрация на билирубин в кръвта (свободна или свързана, или и двете),
и кожата и склерата могат да пожълтеят.

се появява жълтеница (излишък на билирубин в кръвта)
с повишено производство на билирубин (от хем по време на хемолиза)
и / или с намалена екскреция на билирубин:
с намалена абсорбция на свободен билирубин от хепатоцитите,
с намалена екскреция на свързан билирубин в червата.

Жълтеница, причинена от ХЕМОЛИЗА
(т.е. което се случва поради повишеното образуване на свободен билирубин от хем по време на хемолиза) се нарича ХЕМОЛИТ.

Жълтеница, причинена от чернодробна патология
(т.е. причината за което е намалено усвояване на свободен билирубин от черния дроб
и "изтичане" на свързан билирубин от увредени хепатоцити)
наречен ЧЕРЕН ЧЕРЕН.

Жълтеница, причинена от МЕХАНИЧНА пречка в жлъчните пътища
(намаляване на отделянето на свързания билирубин с жлъчката
или изтичането му от жлъчните пътища),
наречен МЕХАНИЧЕН.

118. 3. 1. Хемолитична жълтеница (надхепатална).

Нарича се така, защото се причинява от хемолиза.

Причини за хемолиза и хемолитична жълтеница:

1) неуспешно кръвопреливане,
2) RH-КОНФЛИКТ,
3) ОТРОВИ, водещи до хемолиза (хемолитични отрови, включително отровите на някои змии),
4) някои наследствени заболявания
(например с ниска активност на ензимите на пентозофосфатния път - т. 35) и др..

Промени в метаболизма на пигмента при хемолитична жълтеница -

1) повишена хемолиза води
до повишено образуване на свободен билирубин,
който влиза в кръвта,
което води до увеличаване на концентрацията на свободен билирубин в кръвта -
до хипер / билирубин / емия,

2) когато кръвта преминава през черния дроб
увеличени количества свободен билирубин навлизат в хепатоцитите,
се превръщат в увеличени количества свързан билирубин,
което се превръща в повишено количество стеркобилин,
което се проявява в по-тъмен цвят на изпражненията и урината от нормалното.

Диагностика на хемолитичната жълтеница:

1) концентрацията на свободен билирубин в кръвта е повишена,
2) изпражненията и урината са тъмни.

В урината няма (или малко) билирубин, тъй като свободният билирубин не се екскретира в урината поради хидрофобността му и концентрацията на свързания в кръвта не се увеличава.

118. 3. 2. Чернодробна жълтеница (паренхимна).

Нарича се така, защото се причинява от чернодробна патология:
хепатит, цироза и др..

Причини за хепатит
(и такава проява на хепатит като чернодробна жълтеница):

1) ВИРУСИ (вирусен хепатит: хепатит А, хепатит В, хепатит С и др..
хепатит А се заразява чрез ядене на храна, която е била докосната с немити ръце,
хепатит В и С са заразени по същия начин като ХИВ - "чрез кръв"),
2) ОТРОВИ, които увреждат черния дроб (хепатотропни отрови),
3) АЛКОХОЛ и др..

Промени в метаболизма на пигмента при чернодробна жълтеница:

1) намалено усвояване на свободен билирубин от кръвта от болния черен дроб
води до повишаване на концентрацията на свободен билирубин в кръвта,
т.е. хипер / билирубин / емия,

2) "изтичане" на образувания свързан билирубин от увредени хепатоцити води до увеличаване на концентрацията на свързан билирубин в кръвта,

3) количеството на свързания билирубин се увеличава,
който се отделя от кръвта с урината, което придава на урината „бирен вид“.

Диагностика на чернодробна жълтеница:

1) концентрацията на двата билирубина (свободен и свързан) в кръвта се увеличава,
2) урината е "подобна на бира" поради наличието на свързан билирубин.
3) и, най-важното, това е ензимна диагностика: с чернодробна жълтеница в кръвта: активността на ензимите LDH5, ALAT и ASAT се повишава
(докато активността на ALT е по-висока,
и активността на AST е по-висока от активността на ALT, в случай на инфаркт,
но се случва, че при чернодробна патология активността на AST е по-висока).

118. 3. 3. МЕХАНИЧНА жълтеница.
Тя (синоними): обструктивна, обструктивна, подхепатална.

Обструктивната жълтеница се нарича така, защото
с обструктивна жълтеница, повишено количество билирубин в кръвта
поради наличието на механична пречка в жлъчната система,
поради което изтичането на жлъчка в червата е НАРУШЕНО,
което води до натрупване на жлъчка в жлъчните пътища
и ЗА УВРЕЖДАНЕ на жлъчните пътища,
в резултат на което съдържанието на жлъчка навлиза в кръвта,
включително свързан билирубин,
в резултат на което количеството на свързания билирубин в кръвта се увеличава.

Видове механични пречки за изтичането на жлъчката:

1) камъни (с камъни в жлъчката - жлъчнокаменна болест),
2) хелминти,
3) тумори,
4) възпалителни заболявания на съседни органи.

Промени в метаболизма на пигмента с обструктивна жълтеница -

1) увреждане на жлъчните пътища води
до повишаване на концентрацията на свързан билирубин в кръвта,
някои от които се отделят с урината, придавайки му „бирен вид“,

2) намаляване на потока на жлъчката в червата
води до намаляване на образуването на стеркобилин от свързания билирубин
и се проявява в по-светъл цвят на изпражненията и урината.

Диагностика на обструктивната жълтеница:

1) концентрацията на свързан билирубин е повишена в кръвта,
2) изпражненията и урината са леки,
3) и най-важното е ензимната диагностика: с обструктивна жълтеница
в кръвта, активността на два ензима се увеличава наведнъж:
алкална фосфатаза и гама глутамил / трансфераза.
Активността на ALP без увеличаване на активността на GGT се увеличава при рахит и при костна патология,
и активността на GGT, без да се увеличава активността на алкалната фосфатаза, се увеличава при честа консумация на алкохол.

118. 3. 4. Керниктер.

Понякога се раждат бебета с ниска ензимна активност,
детоксикиращ билирубин (глюкуронил / трансфераза).
Причината за намалената активност на ензима в този случай е мутация на ензимния ген.

Ниската активност на този ензим (глюкуронил / трансфераза) води до факта, че
свободният билирубин не се превръща в по-малко токсично свързан,
поради което концентрацията на свободен билирубин в кръвта се увеличава,
той влиза в клетките, преминава през BBB до мозъка, влиза в мозъчните клетки, натрупва се в тях.

Това създава риск от смърт на детето от отравяне с билирубин, от така наречения керниктер..

Повишаването на производството на глюкуронил / трансфераза понякога може да спаси детето
под влиянието на ФЕНОБАРБИТАЛ, който може да ускори (индуцира) производството на глюкуронил / трансфераза - стр. 120.
В този случай фенобарбитал трябва да се приема от майката преди раждането на детето..

Трябва да се помни това
от втория ден и в рамките на две седмици след раждането
всички новородени имат жълтеница,
той се дължи на заместването на хемоглобина и се счита за ФИЗИОЛОГИЧЕН.

Счита се за опасен (патологичен) и трябва да предупреждава
жълтеница през първия ден и след две седмици след раждането.

Kernicterus е подобен на хемолитичния
фактът, че и при двата вида тези жълтеница
концентрацията на билирубин е повишена в кръвта..

Но причините за това увеличение на свободния билирубин при тези жълтеници са различни:
с хемолитична жълтеница
причина за повишаване на концентрацията на (свободен) билирубин
е повишеното му образуване по време на хемолиза,
и с ядрена жълтеница
причина за повишаване на концентрацията на (свободен) билирубин
е намаляване на скоростта на превръщането му в обвързано
поради дефицит на ензима глюкуронил / трансфераза,
което трябва да катализира реакцията на превръщане на свободния билирубин в свързан.

Жълтеницата не винаги се проявява "в чист вид",
те могат да изглеждат „смесени“. -

Например, хемолизата може да увреди черния дроб,
тъй като картината на хемолитичната жълтеница в крайна сметка може да даде картина на чернодробната жълтеница.
Чернодробната патология може да доведе до запушване на жлъчните пътища,
следователно картината на чернодробната жълтеница може да бъде допълнена и изкривена от картината на обструктивната жълтеница.

Урина с жълтеница (цвят, вид, състав):

1. "Вид бира" урината се дава от свързания билирубин, който постъпва в урината, ако има много от него в кръвта.
Повишаване на концентрацията на билирубин, свързан в кръвта, настъпва при чернодробна и обструктивна жълтеница.
2. Stercobilin придава тъмен цвят на урината, чийто излишък се появява в урината с хемолитична жълтеница.
Стеркобилинът се образува от стеркобилиноген, който постъпва в урината от кръвта,
и червата им влизат в кръвта. (В червата се образува от билирубин, екскретиран с жлъчка от черния дроб: от обвързан „през свободен“ - виж по-горе).
Фекалии: Фекалиите стават твърде тъмни поради излишък на стеркобилин при хемолитична жълтеница и твърде светли поради дефицит на стеркобилин при обструктивна жълтеница Но трябва да разберете дали кървенето е причината за твърде тъмните изпражнения..

Ролята на черния дроб в пигментния метаболизъм

Нека разгледаме само хемохромогенни пигменти, които се образуват в организма по време на разграждането на хемоглобина (в много по-малка степен по време на разграждането на миоглобина, цитохромите и др.). Разграждането на хемоглобина се случва в клетките на макрофагите, по-специално в звездните ретикулоендотелиоцити, както и в хистиоцитите на съединителната тъкан на всеки орган.

Както беше отбелязано (вж. Глава 13), началният етап при разграждането на хемоглобина е разкъсването на един метинов мост с образуването на вердоглобин. Впоследствие от молекулата на вердоглобина се отделят железен атом и глобинов протеин. В резултат на това се образува биливердин, който представлява верига от четири пиролни пръстена, свързани с метанови мостове. Тогава биливердинът, възстановявайки се, се превръща в билирубин - пигмент, секретиран с жлъчка и поради това наречен жлъчен пигмент. Полученият билирубин се нарича индиректен (неконюгиран) билирубин. Той е неразтворим във вода, дава непряка реакция с диазо реактив, т.е. реакцията протича само след предварителна обработка с алкохол.

В черния дроб билирубинът се комбинира (конюгати) с глюкуронова киселина. Тази реакция се катализира от ензима UDP-глюкуронилтрансфераза и глюкуроновата киселина реагира в активната си форма, т.е. под формата на UDFGK. Полученият билирубин глюкуронид се нарича директен билирубин (конюгиран билирубин). Той е разтворим във вода и реагира директно с диазо реагент. Повечето от билирубина се комбинират с две молекули на глюкуронова киселина, за да образуват билирубин диглюкуронид:

Фигура: 16.4. Нормален обмен на уробилиногенни тела (схема).

Прекият билирубин, образуван в черния дроб, заедно с много малка част от индиректния билирубин, се екскретира в жлъчката в тънките черва. Тук глюкуроновата киселина се отделя от директния билирубин и нейното редуциране настъпва с последователното образуване на мезобилирубин и мезобилиноген (уробилиноген). Общоприето е, че около 10% от билирубина се редуцира до мезобилиноген по пътя към тънките черва, т.е. в екстрахепаталните жлъчни пътища и в жлъчния мехур. От тънките черва част от образувания мезобилиноген (уробилиноген) се резорбира през чревната стена, навлиза в порталната вена и се транспортира с кръвния поток до черния дроб, където се разделя напълно до ди- и трипироли. По този начин обикновено мезобилиногенът не попада в общата циркулация и урината..

Основното количество мезобилиноген от тънките черва навлиза в дебелото черво и тук се редуцира до стеркобилиноген с участието на анаеробна микрофлора. Образуваният стеркобилиноген в долните части на дебелото черво (главно в ректума) се окислява до стеркобилин и се екскретира с изпражненията. Само малка част от стеркобилиноген се абсорбира в системата на долната куха вена (първо в хемороидалните вени) и след това се екскретира с урината. Следователно, обикновено човешката урина съдържа следи от стеркобилиноген (до 4 mg на ден се екскретират с урината). За съжаление, доскоро в клиничната практика стеркобилиногенът, съдържащ се в нормалната урина, продължава да се нарича уробилиноген. На фиг. 16.4 схематично показва пътищата на образуване на уробилиногенни тела в човешкото тяло.

В клиничната практика се утвърждава терминът „уробилиноген в урината“. Този термин трябва да се разбира като тези производни на билирубин (билирубиноиди), които се намират в урината. Положителната реакция към уробилиноген може да се дължи на повишено съдържание на един или друг билирубиноид в урината и като правило е отражение на патологията.

Определянето в клиниката на съдържанието на билирубин в кръвта (общо, непряко и директно), както и уробилиноген в урината е важно при диференциалната диагноза на жълтеница с различна етиология (фиг. 16.5). При хемолитичната жълтеница („надхепатална“) поради повишена хемолиза на еритроцитите и разрушаването на хемоглобина се наблюдава интензивно образуване на непряк билирубин в ретикулоендотелната система (вж. Фиг. 16.5, б). Черният дроб не е в състояние да използва толкова голямо количество непряк билирубин, което води до натрупването му в кръвта и тъканите. В този случай в черния дроб се синтезира повишено количество директен билирубин, който постъпва в червата с жлъчка. В тънките черва мезобилиногенът се образува в увеличени количества и впоследствие стеркобилиноген. Абсорбираната част от мезобилиногена се усвоява от черния дроб, а стеркобилиногенът, резорбиран в дебелото черво, се екскретира с урината. По този начин за хемолитичната жълтеница в типичните случаи са характерни следните клинични и лабораторни параметри: повишаване нивото на общия и индиректен билирубин в кръвта, в урината - липса на билирубин (индиректният билирубин не се филтрира през бъбреците) и положителна реакция към уробилиноген (поради повишено поглъщане в кръвта и урина от стеркобилиноген, а при тежки случаи - и поради мезобилиноген, който не се използва от черния дроб); лимоненожълт оттенък на кожата (комбинация от жълтеница и анемия); увеличаване на размера на далака; фекалии с ярки цветове.

Фигура: 16.5. Патогенеза на билирубинемия при различни патологични състояния (диаграма). а е нормата; б - хемолиза; в - застой в жлъчните капиляри; г - увреждане на паренхимните клетки на черния дроб; 1 - кръвен капиляр; 2 - чернодробни клетки; 3 - жлъчен капиляр.

При механична (обструктивна или „подхепатална“) жълтеница (виж фиг. 16.5, в), оттокът на жлъчката се нарушава (запушване на общия жлъчен канал с камък, рак на главата на панкреаса). Това води до разрушителни промени в черния дроб и навлизането на жлъчни елементи (билирубин, холестерол, жлъчни киселини) в кръвта. При пълна обструкция на общия жлъчен канал, жлъчката не навлиза в червата, поради което не се получава образуването на билирубиноиди в червата, изпражненията се обезцветяват и реакцията към урината уробилиноген е отрицателна. По този начин при обструктивна жълтеница количеството на общия билирубин в кръвта се увеличава (поради директното), съдържанието на холестерол и жлъчните киселини се увеличава, а в урината има високо ниво на билирубин (директен). Клиничните характеристики на обструктивната жълтеница са ярък иктеричен цвят на кожата, безцветни изпражнения, сърбеж по кожата (дразнене на нервните окончания с отложени в кожата жлъчни киселини). Трябва да се отбележи, че при продължителна обструктивна жълтеница функциите на черния дроб могат да бъдат значително нарушени, включително една от основните - детоксикация. В този случай може да настъпи частичен "отказ" на черния дроб от индиректен билирубин, което може да доведе до натрупването му в кръвта. С други думи, повишаването на нивото на фракцията на индиректния билирубин при обструктивна жълтеница е лош прогностичен признак..

При паренхимна („чернодробна“) жълтеница (виж фиг. 16.5, г), която се появява най-често с нейната вирусна лезия, в черния дроб се развиват възпалителни и деструктивни процеси, водещи до нарушаване на неговите функции. В началните етапи на хепатита продължава процесът на улавяне и глюкурониране на индиректен билирубин, но образуваният директен билирубин в условия на разрушаване на чернодробния паренхим частично навлиза в системното кръвообращение, което води до жълтеница. Екскрецията на жлъчката също е нарушена и по-малко билирубин навлиза в червата от нормалното. По-малко от обикновено се образува мезобилиноген и по-малко от него се абсорбира в червата. Въпреки това, дори това малко количество мезобилиноген, постъпващо в черния дроб, не се абсорбира от него. Мезобилиногенът, „избягвайки“, навлиза в кръвния поток и след това се екскретира с урината, което предопределя положителна реакция към уробилиноген. Количеството образуван стеркобилиноген също се намалява, така че изпражненията са хипохолични. Така че, при паренхимна жълтеница, има повишаване на концентрацията на общия билирубин в кръвта, главно поради директното. В изпражненията съдържанието на стеркобилиноген е намалено. Реакцията на уробилиноген в урината е положителна поради проникването на мезобилиноген в урината. Трябва да се отбележи, че при прогресиращ хепатит, когато черният дроб губи детоксикиращата си функция, значително количество непряк билирубин също се натрупва в кръвта. В допълнение, при изразено възпаление на черния дроб може да настъпи неговото „подуване“, притискане на жлъчните капиляри и канали, може да възникне интрахепатална холестаза, което придава паренхимна жълтеница механични характеристики с подходяща клинична и лабораторна картина (ахолични изпражнения, липса на реакция към уробилиноген).

Таблица 16.2 показва най-характерните промени в клиничните и лабораторни параметри за различните видове жълтеница.

Трябва да се има предвид, че на практика рядко се наблюдава жълтеница от всеки един вид в „чист“ вид. По-често се среща комбинация от един или друг тип. Така че при тежка хемолиза неизбежно страдат различни органи, включително черния дроб, който може да въведе елементи на паренхимна жълтеница по време на хемолиза. На свой ред паренхимната жълтеница по правило включва механични елементи. При обструктивна жълтеница, резултат от компресия на голямата папила на дванадесетопръстника (зърното на Ватер) с рак на главата на панкреаса, повишената хемолиза е неизбежна в резултат на ракова интоксикация.

ОБМЕН НА ПИГМЕНТИ

Метаболизмът на пигментите (латинска пигментна боя) е набор от процеси на образуване, трансформация и разпадане в тялото на пигментите (цветни съединения, които изпълняват различни функции). Нарушаването на пигментния метаболизъм е причина за голям брой заболявания, включително заболявания на съхранението, или последица от някои заболявания (например вирусен хепатит и др.).

Най-важният аспект на обмена на пигменти (вж.) При животните и хората е обменът на хемсъдържащ хромопротеинов хемоглобин (вж.) И свързаните с него пигменти - миоглобин (вж.), Цитохроми (вж.), Каталаза (вж.) И пероксидази (вж.), много дихателни пигменти (виж). Синтезът на хем се извършва от сукцинил-КоА и глицин през етапа на образуване на 6-аминолевулинова киселина, по време на кондензацията на две молекули, от които се появява порфобилиноген - прекият предшественик на протопорфирин (вж. Порфирини). След завършване на порфириновия цикъл в порфирията се включва железен атом, доставен от транспортния протеин феритин (виж), с образуването на протохема, която, когато се комбинира със специфичен протеин, се превръща в хемоглобин или друг пигмент, съдържащ хем. Хромопротеините на храната (хемоглобин, миоглобин, хлорофилни протеини и др.), Постъпвайки в стомашно-чревния тракт, се разделят на протеинова част, която след това се подлага на протеолитично разцепване и на протезна група. Хемът не се използва за ресинтез на хромопротеини и се окислява в хематин, който се екскретира във фекалиите непроменен или под формата на съединения, образувани от хематин под въздействието на чревната микрофлора. В тъканите разграждането на хемоглобина и други хемсъдържащи пигменти протича по различен начин. Хемоглобинът, образуван по време на разграждането на еритроцитите, се доставя от плазмения протеин хаптоглобин (виж) в клетките на ретикулоендотелната система, където след окислението на хемоглобина с образуването на вердохемоглобин белтъчната част се отделя от пигментната молекула, която след това се разрушава от действието на протеолитичните ензими, а протеолитичните ензими се освобождават желязо в тялото.

Прекомерното образуване на жълто-кафявия пигмент хемосидерин - продукт на метаболизма на хемоглобина и отлагането му в тъканите води до хемосидероза (вж.) И хемохроматоза (вж.). Нарушаването на метаболизма на хемоглобина в черния дроб води до пигментна хепатоза (вж. Хепатоза). С интензивното унищожаване на голям брой еритроцити (например при отравяне, инфекции, изгаряния) се появява хемоглобинурия (вж.) - появата в урината на значително количество хемоглобин. Има многобройни случаи на синтез на анормален хемоглобин, който се състои например в заместване на аминокиселини в първичната структура на глобина - протеина на молекулата на хемоглобина (вж. Анемия; Хемоглобинът, хемоглобините са нестабилни; Хемоглобинопатии). При някои патоли, състояния при хора и животни, има изход от мускулите и отделяне на миоглобин с урина (вж. Миоглобинурия).

Жълтозеленият пигмент биливердин, който е линейно производно на тетрапирол, се образува от вердохемоглобин. Намира се в жлъчката, както и в животински и човешки тъкани. При възстановяване на биливердин се образува друг червеникаво-жълт жлъчен пигмент билирубин (вж.). Жлъчните пигменти, които попадат в червата с жлъчка, се абсорбират частично в кръвта и навлизат в черния дроб чрез порталната вена (виж. Жлъчните пигменти). Свободният (индиректен) билирубин е слабо разтворим и токсичен; той става безвреден в черния дроб чрез образуването на разтворим диглюкуронид - сдвоено съединение на билирубин с глюкуронова киселина (директен билирубин). В храносмилателния тракт, когато билирубинът се възстановява, се образуват основните пигменти на изпражненията и урината - уробилиноген и стеркобилиноген, рожът във въздуха се окислява в стеркобилин (виж) и уробилин (вж.) Нормалното съдържание на индиректен билирубин в кръвта е 0,2-0,8 mg / 100 ml. С повишаване на съдържанието на билирубин в кръвта над 2 mg / 100 ml се развива жълтеница (вж.). При жълтеница директният билирубин преминава в урината през бъбречния филтър (вж. Билирубинурия). Когато чернодробната функция е нарушена, понякога в урината се открива голямо количество уробилин (вж. Уробилинурия). Нарушаването на метаболизма на порфирина води до развитие на заболявания, свързани с групата на порфирията (вж.). При порфиринурия, която придружава редица заболявания, се отбелязва повишена екскреция на порфирини в урината..

Меланините (виж) - тъмнокафяви и черни пигменти на хора и животни - се образуват от тирозин в пигментните клетки (виж). Намерен е и пътят на образуване на меланин от 3-хидроксикинуренин. Недостатъчно образуване на меланин, причинено от hl. обр. генетично обусловена намалена активност на тирозиназата, се отбелязва с албинизъм (вж.). При болестта на Адисън (вж.) Се наблюдава повишено образуване на меланин, което води до повишена пигментация на кожата. Патологичните състояния, свързани с нарушение на метаболизма на меланина, включват меланоза (вж.) - прекомерно натрупване на меланин, както и меланом (вж.) - тумор, състоящ се от злокачествени клетки, които произвеждат меланин - меланобласти. Нарушения на пигментацията на кожата - кожната дисхромия (виж) може да бъде причинена не само от нарушение на метаболизма на меланина, но и от аномалии в обмена на други пигменти, определящи цвета на кожата - каротин (виж) и хемоглобин.

Нарушаването на метаболизма на тирозин може да доведе до екскреция на хомогентизин към - вас с урина, по време на окисляването на която се образува тъмен пигмент (вж. Алкаптонурия). В този случай често се появява пигментация на хрущял и друга съединителна тъкан (вж. Охроноза).

При някои патологични състояния (например при Е-хиповитаминоза), както и при стареене, липофусциновият пигмент от липиден характер се натрупва в нервната, мускулната и съединителната тъкани (вж.). При животните е установено прекомерно образуване на липидни пигменти, които очевидно възникват в резултат на автоокисление на ненаситени липиди и последваща полимеризация на техните продукти на окисляване, под действието на йонизиращо лъчение и злокачествени тумори.

Животинският организъм не е в състояние да синтезира редица пигменти, открити в растенията. Въпреки това, биосинтезът на хлорофил (виж) в растителните тъкани има общи черти с образуването на порфирини при животните. Каротеноидите (вж.) Се синтезират чрез последователна кондензация на ацетил-КоА молекули чрез образуването на мевалонова до - вас. Когато каротините се окисляват, се образуват ксантофили. Каротеноидите, които постъпват в тялото на животните с растителна храна, претърпяват окислително разграждане (този процес се случва главно в чревната стена) с образуването на ретината, алдехид на витамин А. Полученият витамин А след това навлиза в кръвта и се натрупва в различни тъкани, включително в черния дроб. В ретиналните фоторецептори ретината, комбинирайки се с протеина опсин, образува родопсин (вж.), Който осигурява дискриминация на светлината (вж. Визуални пигменти).

Ако трансформацията на каротеноидите във витамин А се наруши, се развива хиповитаминоза А, придружена от значителни промени в епитела, увреждане на очите и др. Екзогенната форма на дефицит на витамин А е рядка (вж. Дефицит на витамини). Излишъкът на каротин в човешкото тяло води до каротенемия (вж.).

Флавоноидите и антоцианидините (виж. Флавони, антоцианини) в растителен организъм се синтезират от шикимова киселина или чрез кондензация на две молекули малонил-КоА с една молекула ацетил-КоА. В човешкото тяло хранителните флавоноиди се разпадат на по-малки фрагменти; понякога продуктите на разграждането на флавоноидите се откриват в урината като част от хомопирокатехол, хомованиличен и m-хидроксифенилоцетен to-t.

Методи за определяне - вижте статии за описанието на отделни пигменти или групи пигменти.

Клинична и диагностична стойност на метаболизма на пигмента (страница 1 от 6)

Обмен на пигменти

Метаболизмът на пигмента обикновено означава всички процеси на образуване, трансформация и разпадане на кръвния пигмент (хемоглобин), по-точно неговата пигментна непротеинова част и основното производно на този пигмент - жлъчния пигмент (билирубин). В момента обаче са известни и други пигменти, които са химически. състав, очевидно, са близки до Hb - това е мускулна Hb, цитохроми, дихателния ензим Warburg и други все още много малко изследвани пигменти. Все още е невъзможно да се отделят процесите на образуване, трансформация и разпадане на тези пигменти от процесите на обмен на Hb. В по-широк смисъл под P..o. можем да имаме предвид процесите на образуване, трансформация и разпадане на всички пигменти в тялото, тоест както горните пигменти, Hb групата, така и всички останали пигменти - меланин, липохроми и т.н..

ФИЗИОЛОГИЯ НА БИРЖА НА БИЛИРУБИН

Процесът на превръщане на свободния (индиректен) билирубин, образуван по време на разрушаването на еритроцитите и разграждането на хемоглобина в органите на ретикулоендотелната система (RES), в билирубин-диглюкуронид (свързан или директен билирубин) в чернодробната клетка (фиг. 1) се извършва на три етапа (на фигурата са посочени на фигурата Римски цифри):

Фигура: 1. Процеси на неутрализация на свободен (индиректен) билирубин и мезобилиноген (уробилиноген) в чернодробната клетка.

Bn - свободен (индиректен) билирубин; B-D - билирубин-глюкуронид (свързан или директен билирубин); Mbg - мезобилиноген (уробилиноген).

Етапите на неутрализация са обозначени с римски цифри

1. Етап I - улавяне на билирубин (В) от чернодробната клетка след разцепване на албумин;

2. Етап II - образуването на водоразтворим комплекс от билирубин-диглюкуронид (B-D);

3. Етап III - освобождаването на образувания свързан (директен) билирубин (B-D) от чернодробната клетка в жлъчните пътища (канали).

По-нататъшният метаболизъм на билирубина е свързан с навлизането му в жлъчните пътища и червата. В долните части на жлъчните пътища и червата, под въздействието на микробната флора, настъпва постепенно възстановяване на свързания билирубин с уробилиноген. Част от уробилиногена (мезобилиноген) се абсорбира в червата и през системата на порталната вена отново навлиза в черния дроб, където обикновено е почти напълно унищожен (вж. Фиг. 1). Друга част от уробилиногена (стеркобилиноген) се абсорбира в кръвта в хемороидалните вени, постъпвайки в общия кръвен поток и се екскретира чрез бъбреците с урината в малки количества под формата на уробилин, което често не се открива от клиничните лабораторни методи. И накрая, една трета от уробилиногена се превръща в стеркобилин и се екскретира с изпражненията, причинявайки характерния му тъмнокафяв цвят..

Методи за определяне на билирубин и неговите метаболити

Определяне на билирубин в кръвния серум

В клиничната практика се използват различни методи за определяне на билирубин и неговите фракции в серума..

Най-често срещаният от тях е биохимичният метод Endrassic-Grof. Той се основава на взаимодействието на билирубин с диазотирана сулфанилова киселина за образуване на азопигменти. В този случай свързаният билирубин (билирубин-глюкуронид) дава бърза („директна“) реакция с диазореактивния, докато реакцията на свободния (несвързан с глюкуронида) билирубин протича много по-бавно. За да се ускори, се използват различни ускоряващи вещества, например кофеин (метод Endrassic-Cleghorn-Grof), които освобождават билирубин от протеинови комплекси ("индиректна" реакция). В резултат на взаимодействието с диазотирана сулфанилова киселина, билирубинът образува цветни съединения. Измерванията се извършват на фотометър.

Реагентите се инжектират в 3 епруветки (2 експериментални проби и заготовка), както е посочено в таблицата. Диазореакция

СъставкиЕкспериментална проба млПразна мл
Общ билирубинСвързан билирубин
Серум0,50,50,5
Кофеинов реактив1,75-1,75
Разтвор на натриев хлорид-1,750,25
Смес Diazo0,250,25-

За да се определи свързаният билирубин, измерването се извършва 5-10 минути след добавянето на диазовата смес, тъй като несвързаният билирубин реагира с продължително стоене. За определяне на общия билирубин тестът за развитие на цвета се оставя да престои 20 минути, след което се измерва на фотометър. При по-нататъшно стоене цветът не се променя. Измерването се извършва при дължина на вълната 500-560 nm (зелен филтър) в кювета с дебелина на слоя 0,5 cm срещу вода. От показателите, получени чрез измерване на общия и свързан билирубин, се изважда показателят на празната проба. Изчислението се извършва съгласно графика за калибриране. Намерете съдържанието на общ и свързан билирубин. Методът на Endrassik, Cleggorn и Grof е прост, удобен на практика, не включва използването на оскъдни реактиви и е най-приемлив за практическите лаборатории. Препоръчително е да се определи веднага след вземането на проби, за да се избегне окисляването на билирубина на светлина. Хемолизата в серума намалява количеството на билирубин пропорционално на наличието на хемоглобин. Следователно серумът не трябва да се хемолизира..

Редица вещества - хидрокортизон, андрогени, еритромицин, глюкокортикоиди, фенобарбитал, аскорбинова киселина - причиняват смущения.

Положение на кривата на калибриране за метода Endrassic.

Метод I - Shelonga-Vendes, използващ стабилизиращите свойства на серумния протеин. Основен разтвор на билирубин: в колба с вместимост 50 ml, разтворете 40 mg билирубин в 30-35 ml 0,1 mol / L разтвор на натриев карбонат2CO3. Разклатете добре, като избягвате образуването на мехурчета. Разрежда се до 50 ml с 0,1 mol / L разтвор на Na2CO3 и смесете няколко пъти. Разтворът е стабилен само в рамките на 10 минути от началото на приготвянето. Впоследствие билирубинът се окислява. Работен разтвор на билирубин: към 13,9 ml пресен нехемолизиран серум на здрав човек се добавят 2 ml прясно приготвен изходен разтвор на билирубин и 0,1 ml 4 mol / l разтвор на оцетна киселина. Смесете добре. Това произвежда мехурчета от въглероден диоксид. Работният разтвор е стабилен в продължение на няколко дни. Този разтвор съдържа точно 100 mg / L или 171 μmol / L, билирубин повече от серума, взет за приготвяне на разтвора. За да се изключи количеството на билирубин, съдържащо се в този серум при изчисленията, когато се измерва на фотометър, стойностите на екстинкция на съответните разреждания на компенсационната течност се изваждат от стойностите на екстинкция на калибрационните проби. За приготвяне на компенсационната течност се смесват 13,9 ml от същия серум, който е използван за приготвяне на разтвор за калибриране на билирубин, 2 ml 0,1 mol / L разтвор на натриев карбонат и 0,1 ml 4 mol / L разтвор на оцетна киселина. За да се изгради калибрационна графика, се приготвят серия от разреждания с различно съдържание на билирубин. Към получените разреждания се добавят 1,75 ml кофеинов реагент и 0,25 ml диазо смес. Ако се появи мътност, можете да добавите 3 капки 30% разтвор на натриев хидроксид. Измерването се извършва при същите условия, както в експерименталните проби, след 20 минути. Разреждания, подобни на калибриращите разреждания, се приготвят от компенсационната течност (както е посочено по-долу) и след това се обработват по същия начин като калибриращите проби.

Таблица. Определяне на свързания билирубин

Тръба №.Работен разтвор на билирубин млИзотоничен разтвор на NaCl, mlКоличеството на билирубина в пробатаКонцентрация на серумен билирубин, μmol / l
mgμmol
10,050,450,0050,0085517.1
20,10,40,010,017134.2
30,150,350,0150,0256551.3
40.20,30,020,034268.4
пет0,250,250,0250,0427585.5

Вторият метод е да се изгради графика за калибриране на готов набор от реактиви. (Например набор от билирубин - стандарт от Lahema, който включва лиофилизиран билирубин (точната концентрация на билирубин е дадена на етикета на бутилката); и лиофилизиран албумин.)

Определяне на билирубин в кръвен серум чрез директен фотометричен метод

Определянето на общия билирубин чрез директен фотометричен метод е изключително просто, удобно, не изисква венепункция (изследва се капилярна кръв) и може да се повтори няколко пъти през деня. Недостатъкът на метода е невъзможността за определяне на билирубиновите фракции, по-малка точност при тежка хемолиза.

Въпреки факта, че в този случай се определя само общ билирубин, този подход представлява значителен интерес за неонатологията, тъй като при новородените преобладава едно производно на билирубина, което е почти равно на концентрацията на общия билирубин. Билирубинът е пигмент с подчертано жълт цвят. Неговата крива на спектрално поглъщане има максимум при дължина на вълната 460 nm (синя област на спектъра). Чрез измерване на абсорбцията при тази дължина на вълната би било възможно да се определи концентрацията на общия билирубин в кръвта. Редица фактори обаче усложняват това измерване. Билирубинът е силен абсорбатор и следователно оптималната плътност за конструиране на фотометър 0,3-0,5 B оптична плътност се постига в кювета с дължина на оптичния път около 250 микрометра (0,25 mm).

Не е лесно да се направи такава кювета. В допълнение, директната фотометрия на кръвта се усложнява от наличието на кръвни клетки, разсейване на светлина върху тях, както и от интерференцията на билирубина с хемоглобина, който частично абсорбира светлината в синята област на спектъра. Следователно за фотометрията е необходимо, първо, да се получат проби от кръвна плазма, и, второ, е необходимо да се изключи влиянието на хемоглобина, който присъства в малко количество в плазмата. Плазма за фотометрия се получава в лабораторни центрофуги в хепаринизирани хематокритни капиляри.

Обмен на пигменти

В клинично-диагностичните лаборатории се определят следните показатели на метаболизма на пигмента:

  • Общ билирубин.
  • Билирубин директно.

Какво представлява пигментният метаболизъм?

Метаболизмът на пигмента се разбира като набор от сложни трансформации на различни цветни вещества в човешкото тяло. Най-изследван е кръвният пигмент - хемоглобин. Междинен етап от метаболизма му е образуването на билирубин, чиито трансформации се случват главно в черния дроб..

В черния дроб той се свързва с глюкуроновата киселина и се нарича конюгиран (директен), а свободният билирубин се нарича индиректен (неконюгиран). В тази форма (над 97% от конюгирания, останалото е неконюгиран билирубин) билирубинът идва от черния дроб в жлъчката и в тънките черва, където се извършват по-нататъшните му трансформации.

Повишаването на серумните нива на билирубин се нарича хипербилирубинемия. Това състояние може да се дължи на производството на повече билирубин, отколкото нормалният черен дроб не може да отдели; увреждане на черния дроб, което пречи на екскрецията на билирубин в нормални количества, както и поради запушване на жлъчните пътища на черния дроб, което предотвратява екскрецията на билирубин.

Във всички тези случаи билирубинът се натрупва в кръвта и след достигане на определена концентрация се дифузира в тъканите, оцветявайки ги в жълто. Това състояние се нарича жълтеница..

От коя форма на билирубин преобладава в кръвния серум, неконюгирана (индиректна) или конюгирана (директна), хипербилирубинемията се класифицира като неконюгирана и конюгирана.

В клиничната практика най-широко разпространено разделяне на жълтеница на хемолитична, паренхимна и обструктивна. Хемолитичната и паренхимната жълтеница е неконюгирана, а обструктивната жълтеница е конюгирана хипербилирубинемия.